TALVEY ®

Injektionsvæske, opløsning.  

• 2 mg/ml: 1 hætteglas på 1,5 ml indeholder 3 mg talquetamab svarende til 2 mg/ml.
• 40 mg/ml: 1 ml indeholder 40 mg talquetamab svarende til 40 mg/ml.

Behandlingen indledes med en ”step-up-fase” hvorefter der fortsættes med en efterfølgende behandlingsfase. Gives som s.c. injektion.  

Step-up-fase 

Voksne 

• Dosis optrappes over 5-7 dage
• 1-3 timer før hver dosis under step-up fasen skal patienten præmedicineres med kortikosteroid, antihistamin og antipyretika. Se produktresumé.
• I 48 timer efter administration af doserne i step-up fasen skal patienten:
  • Overvåges for tegn på CRS (cytokin-release-syndrom), fx feber, utilpashed, ledsmerter og/eller stivhed, samt tegn på ICANS (neurologisk toksicitet), fx opmærksomhedsforstyrrelse, konfusion og talebesvær.
  • Opholde sig et sted, hvor håndtering af CRS eller ICANS er tilgængelig inden for rimelig tid.

Behandlingsfase 

Voksne 

• 0,4 mg/kg legemsvægt ugentlig.
• Hvis der er opnået tilstrækkelig klinisk respons (bekræftet ved mindst to på hinanden følgende sygdomsvurderinger), kan der skiftes til 0,8 mg/kg legemsvægt hver 2. uge.

Bemærk:  

• Administreres af sundhedspersonale med adgang til relevant medicinsk udstyr til at håndtere CRS eller ICANS.
• Behandling opretholdes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosisforsinkelser og dosisjusteringer kan være nødvendige pga. toksicitet og bivirkninger, se dosering efter genstart af behandling i produktresumé.
• Der kan overvejes profylaktisk opstart af antimikrobiel behandling efter klinisk vurdering.
• Injektionsvolumen må ikke overstige 2 ml.

Ingen dosisjustering ved let nedsat leverfunktion. Der ingen data for doseringsanbefalinger ved moderat eller stærkt nedsat leverfunktion. 

Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)  

• Der er indberettet CRS, herunder livstruende reaktioner, som hjertedysfunktion, akut respiratorisk distress-syndrom, neurologisk toksicitet, nyre-/lever svigt og dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). Håndtering af CRS i henhold til klinisk indikation, se vejledning i produktresumé.

Patientkort. Der skal udleveres patientkort og instrueres i, hvad der skal gøres ved evt. symptomer på CRS. 

Neurologisk toksicitet 

• Neurologisk toksicitet med letal udgang er registreret, herunder immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS). Ved første tegn på neurotoksicitet skal der opstartes behandling baseret på sværhedsgrad, se produktresumé. Pga. risikoen for ICANS bør patienten ikke føre motorkøretøj eller betjene farlige maskiner under start-up-fasen eller de efterfølgende 48 timer.

Oral toksicitet 

• Symptomer på oral toksicitet som mundtørhed, smagsforstyrrelser, synkebesvær, stomatitis er almindelig forekommende. Ved tegn på oral toksicitet kan opstartes understøttende behandling med spytstimulerende midler eller steroide mundskyllemidler.

Infektioner 

• Alvorlige infektioner er set under behandling med talquetamab og patienter skal monitoreres herfor. Må ikke administreres til patienter med aktiv infektion og der skal udvises forsigtighed hos patienter med tidligere kroniske eller recidiverende infektioner.

Hypogammaglobulinæmi 

• Ved hypogammaglobulinæmi kan der behandles med gammaglobulin substitution efter lokale retningslinjer.

Cytopenier 

• Neutropeni grad 3/4, febril neutropeni og trombocytopeni er indberettet og blodbillede skal overvåges ved baseline og periodisk under behandling. Patienten skal observeres for tegn på infektion.

Hudreaktioner 

• Hudreaktioner som makulopapuløst udslæt, erytem samt negleforandringer skal overvåges. Ved symptomer på hudreaktioner kan behandling med kortikosteroider opstartes eller dosisjustering af talquetamab overvejes, se produktresumé.

Vacciner 

• Immunrespons på vacciner kan være nedsat under behandlingen. Vaccination med levende vacciner frarådes i mindst 4 uger før behandlingsstart, under behandling og i mindst 4 uger efter behandlingen.

Der er ikke udført interaktionsstudier. 

På grund af cytokinfrigivelsen kan aktiviteten af CYP-enzymer være nedsat, hvilket kan resultere i øget eksponering for CYP-substrater. Monitorering for toksicitet og bivirkninger ved samtidig administration af lægemidler som er substrater for fx CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 anbefales.  

Den højeste risiko for interaktion forventes at være fra start af step-up-fasen og op til 9 dage efter første dosis i behandlingsfasen, samt under og efter evt. CRS. 

Baggrund:  

Der er ikke specifikke data for anvendelsen af TALVEY ® under graviditet. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: 

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og TALVEY ® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Talquetamab er antistof, IgG4-PAA, specifikt rettet mod GPRC5D og CD-3 receptorer udtrykt på overfladen af T-celler. Ved binding på disse to receptorer fremmes T-celle medieret cytotoksicitet og målrettet aktivitet mod myelomatose-celler. 

• Biotilgængelighed er 62 %.
• Fordelingsvolumen ca. 0,07 l/kg.
• Terminal halveringstid på ca. 7 dage ved indledende behandling og ca.12 dage ved steady state.

Holdbarhed  

• Opbevares i køleskab (2-8 ºC) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.

Klargjort sprøjte 

• Holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8 ºC), efterfulgt af op til 24 timer ved 15-30 ºC, men bør anvendes umiddelbart.
• Klargjort sprøjte skal opbevares beskyttet mod lys.
• Må ikke omrystes.