Velsipity®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 2 mg etrasimod. 

Sædvanligvis 2 mg 1 gang dgl.  

Bemærk  

• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 16 år.
• Begrænset erfaring vedr. ældre ≥ 65 år. Forsigtighed anbefales.

Hvis en dosis glemmes, skal den ordinerede dosis tages på det næste planlagte tidspunkt. Der må ikke tages dobbeltdosis. 

Må ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). 

• Kendt immundefekt
• Alvorlige aktive infektioner, herunder aktive kroniske infektioner (hepatitis, tuberkulose)
• Kendte, aktive maligne sygdomme
• Patienter med myokardieinfarkt (MI), ustabil angina pectoris, slagtilfælde/transitorisk iskæmisk anfald (TIA), dekompenseret hjertesvigt (behandlingskrævende) eller New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV-hjertesvigt i de foregående 6 måneder.
• Patienter med tidligere eller nuværende 2. grads Mobitz type II-atrioventrikulær (AV) blok, 3. grads AV-blok eller syg sinus syndrom eller sino-atrialblok, hvis de ikke anvender pacemaker.

Infektionsrisiko  

• Etrasimod kan forårsage et fald i perifert lymfocyttal, hvilket øger risikoen for infektion. Der skal indhentes en nylig (dvs. inden for 6 måneder eller efter seponering af tidligere colitis ulcerosa-behandling) komplet blodtælling (differential tælling), herunder lymfocyttal, før etrasimod påbegyndes.
• Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er rapporteret hos patienter med multipel sklerose, som fik behandling med (S1P)-receptormodulatorer. Ved kliniske symptomer og/eller neurologiske fund, der kan tyde på PML, skal behandlingen med etrasimod afbrydes, indtil PML er udelukket eller konfirmeret.
• Sjældne tilfælde af posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) er set hos patienter, der fik S1P-receptormodulatorer. Ved udvikling af neurologiske eller psykiske symptomer (fx kognitiv svækkelse, adfærdsændringer, synsforstyrrelserellerandre tegn på stigning i det intrakranielle tryk) bør PRES overvejes. Behandling med etrasimod skal seponeres ved mistanke om PRES.

Kardiologiske forholdsregler  

• Monitorering: På grund af risikoen for forbigående fald i hjertefrekvensen i forbindelse med initiering af behandling med etrasimod anbefales det, at første dosis ledsages af 4 timers overvågning for symptomer på symptomatisk bradykardi hos patienter med en hvilepuls på < 50 slag pr. minut, 2. grads [Mobitz type I], AV-blok, tidligere myokardieinfarkt eller hjertesvigt. I overvågningsperioden skal patienterne kontrolleres med puls-og blodtryksmåling hver time i 4 timer samt have optaget et ekg før og efter de 4 timer.

Leverskade  

• Der kan opstå forhøjede niveauer af aminotransferaser under behandling med etrasimod. Der skal foreligge nylige resultater for transaminase- og bilirubinniveauer (dvs. indhentet inden for de seneste 6 måneder) inden behandlingsstart.
• Patienter, der udvikler symptomer, der tyder på nedsat leverfunktion (fx uforklarlig kvalme, opkastning, abdominalsmerter, træthed, anoreksi eller icterus og/eller mørk urin), skal have kontrolleret deres leverenzymer, og etrasimod skal seponeres, hvis signifikant leverskade bekræftes.

Vaccination  

• Anvendelse af levende svækkede vacciner kan indebære en risiko for infektion, og skal derfor undgås under behandling med etrasimod og i mindst 2 uger efter seponering af behandling. Hvis immuniseringer med levende, svækkede vacciner er nødvendige, skal de administreres mindst 1 måned, før behandlingsstart.

Andre forsigtighedsregler  

• Pga. mulig risiko for maligne hudvækster bør eksponering for sollys uden beskyttelse undgås. Tilsvarende må der ikke gives lysbehandling med UVB-stråling eller PUVA-fotokemoterapi.
• Makulært ødem med eller uden visuelle symptomer er observeret hos patienter med præeksisterende risikofaktorer eller komorbide sygdomme. Det anbefales, at patienter med diabetes, uveitis eller en anamnese med retinal sygdom gennemgår en oftalmologisk undersøgelse, før og under behandling med etrasimod.

• Samtidig behandling med antineoplastiske, immunsuppressive eller immunmodulerende midler kan forstærke påvirkningen af immunsystemet og frarådes.
• Samtidig brug af calciumantagonister og betablokkere, som sænker hjertefrekvensen under behandlingsstart, kan være forbundet med svær bradyarytmi og hjerteblok. På grund af den potentielle additive virkning på hjertefrekvensen anbefales kombinationen med etrasimod ikke.
• Antiarytmika af klasse Ia eller klasse III (fx quinidin) er blevet forbundet med tilfælde af torsades de pointes hos patienter med bradyarytmi. Da indledning af behandlingen medfører reduceret hjertefrekvens, må etrasimod ikke bruges samtidigt med disse lægemidler under behandlingsstart medmindre kardiolog konsulteres.
• Brugen af levende, svækkede vacciner kan indebære en risiko for infektion og skal derfor undgås, se under forsigtighed.
• Etrasimod metaboliseres primært af CYP2C8, CYP2C9 og CYP3A4. På grund af en signifikant øgning i eksponering for etrasimod bør der ikke samtidig anvendes lægemidler, der er moderate eller potente hæmmere af CYP2C8, CYP2C9 og/eller CYP3A4 (fx fluconazol). Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.

Der er ikke specifikke humane data. Prækliniske studier synes at vise et fosterskadeligt potentiale ved høje doser. Et analogt virkende lægemiddel synes at have en faktor 2 øget risiko for medfødte misdannelser. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Der skal foreligge en negativ graviditetstest før behandlingsstart. Der skal anvendes sikker kontraception under behandlingen og i mindst 14 dage efter ophør af behandling. 

Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Velsipity® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Etrasimod er en sphingosin-1-fosfat (S1P)-receptor-modulator, som binder selektivt til sphingosin-1-fosfat (S1P)-receptor-undertype 1, 4 og 5. Etrasimod forårsager lymfocytretention i lymfoide væv og blokerer dermed lymfocytternes evne til at forlade lymfeknuderne.
• Etrasimod har minimal aktivitet på S1P3 og ingen aktivitet på SIP2.
• Mekanismen, hvorved etrasimod udøver sin terapeutiske virkning mod colitis ulcerosa er ukendt, men den kan involvere reduktion af lymfocytmigration til steder med inflammation.

• Tmax er ca. 4 (2-8) timer.
• Steady state opnås efter ca. 7 dage.
• Fordelingsvolumen (V) er ca. 0,94 l/kg.
• Metaboliseres i leveren primært via CYP2C8, CYP2C9 og CYP3A4, og i mindre grad via CYP2C19 og CYP2J2.
• Elimineres primært via leveren, med 82 % af den fulde radioaktive dosis i fæces og 4,89 % i urin. Uomdannet etrasimod findes kun i fæces.