Generel information
Anvendelsesområder
Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)
- I kombination med pemetrexed og platinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling af voksne med ikke-planocellulær NSCLC, som har:
- PD-L1-tumorcelleekspression ≥ 50 % uden EGFR- eller ALK-positive mutationer.
- lokalt fremskreden NSCLC og ikke er kandidater til kirurgisk resektion eller platinbaseret kemo-strålebehandling, eller
- metastatisk NSCLC.
- I kombination med carboplatin og enten paclitaxel eller nab-paclitaxel til førstelinjebehandling af voksne med ikke-planocellulær NSCLC, som har:
- lokalt fremskreden NSCLC og ikke er kandidater til kirurgisk resektion eller platinbaseret kemo-strålebehandling, eller
- metastatisk NSCLC.
- Som monoterapi mod lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC efter tidligere platinbaseret behandling. Patienter med EGFR-mutation eller ALK-positiv NSCLC skal have fået målrettet behandlinger inden behandling med tislelizumab.
Småcellet lungecancer (SCLC)
I kombination med etoposid og platinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling af voksne med SCLC i et stadie med omfattende spredning.
Gastrisk adenokarcinom eller adenokarcinom i den gastroøsofageale overgang (G/GEJ)
I kombination med platin- og fluoropyrimidinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling af voksne med HER-2-negativ lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk G/GEJ med PD-L1-tumorcelleekspression ≥ 5 %.
Øsofagealt planocellulært karcinom (OSCC)
I kombination med platinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling af voksne med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk OSCC med PD- L1-tumorcelleekspression ≥ 5 %.
Medicinrådet har lavet en vurdering af præparatet til denne indikation.
Tislelizumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 10 mg tislelizumab.
Doseringsforslag
Voksne
Monoterapi
- Sædvanligvis 200 mg i.v. hver 3. uge.
Kombinationsbehandling
- Sædvanligvis 200 mg i.v. hver 3. uge i kombination med kemoterapi.
- Ved administration på samme dag, bør tislelizumab gives før kemoterapien.
- Præmedicinering med glukokortikoid bør overvejes pga. bivirkninger relateret til kemoterapien.
Bemærk:
- Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre pausering eller evt. seponering af behandlingen. Dosisjustering anbefales ikke. Se produktresumé.
- Ved kombinationsbehandling henvises til de respektive produktresumeer for doseringsinformation.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
GFR: 0-30 ml/min.
Dosisanbefaling kan ikke gives ved svært nedsat nyrefunktion pga. manglende erfaring.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Dosisanbefaling kan ikke gives ved svært nedsat leverfunktion pga. manglende erfaring.
Forsigtighedsregler
Patientkort
Der skal udleveres patientkort og informeres om, hvad patienten skal gøre ved evt. symptomer på immunrelaterede bivirkninger.
Immunrelaterede bivirkninger
- Behandlingen kan medføre en række potentielt alvorlige immunrelaterede bivirkninger, bl.a. pneumonitis, hepatitis, colitis, nefritis, udslæt, myokarditis, myositis, artritis, polymyalgi rheumatica, ikke-infektiøs cystitis, trombocytopeni, encefalitis, myasthenia gravis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barrés syndrom og forskellige typer endokrinopatier (fx diabetes, binyrebarkinsufficiens og thyroideadysfunktion).
- Det anbefales generelt at observere patienten for tegn og symptomer på immunmedierede reaktioner.
- Der bør specifikt monitoreres for:
- Udvikling af hyperglykæmi
- Udvikling af binyrebarkinsufficiens
- Ændringer i hypofysefunktionen
- Ændringer i nyrefunktionen
- Ændringer i thyroideafunktionen.
Hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
- Der er observeret tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Ved bekræftet mistanke seponeres behandling og relevant behandling før HLH opstartes.
Afstødning af organtransplantat
- Behandling med tislelizumab kan øge risikoen for afstødning af solide organtransplantater, og derfor bør risiko-fordel-forhold vurderes ved beslutning mht. behandling med tislelizumab.
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi | |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hyperpyreksi | Træthed |
| Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet bilirubin | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Lymfopeni, Neutropeni | |
| Det endokrine system | Hypertyroidisme | Thyroiditis |
| Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | |
| Lever og galdeveje | Hepatitis | |
| Undersøgelser | Forhøjet basisk fosfatase, Forhøjet plasma-kreatinin | |
| Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hypokaliæmi, Hyponatriæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Myalgi |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Pneumoni, Pneumonitis | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Myokarditis, Pericarditis | |
| Det endokrine system | Hypofysitis | |
| Øjne | Uveitis | |
| Mave-tarm-kanalen | Colitis, Pancreatitis | |
| Metabolisme og ernæring | Binyrebarkinsufficiens, Diabetes | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis, Myositis | |
| Nyrer og urinveje | Nefritis | |
| Hud og subkutane væv | Erythema multiforme | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | |
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Nervesystemet | Guillain-Barrés syndrom | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
Der er visse bivirkninger som bl.a. pneumoni, mangel på hvide blodlegemer, diabetes, hyperglykæmi, hyponatriæmi, hypokaliæmi, artralgi og forhøjet kreatinin i blodet, som er set hyppigere ved kombination med kemoterapi.
Graviditet
Baggrund: Der er ikke specifikke data for anvendelse af tislelizumab under graviditet.
Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Hvis der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også: Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Fertile kvinder:
Der tilrådes anvendelse af sikker kontraception under og i mindst 4 måneder efter behandling.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Doping
|
Ingen restriktioner |
Alkohol
Alkohol og Tevimbra® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
Tislelizumab er et monoklonalt IgG4-antistof, der binder til PD-1 og blokerer bindingen af PD-L1 og PD-L2. Dette hæmmer PD-1-medieret negativ signalering og øger T-lymfocytaktiviteten.
Farmakokinetik
- Fordelingsvolumen 0,09 l/kg.
- Terminal plasmahalveringstid ca. 24 dage (ved steady state).
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH ca. 6,5.
Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
Det beregnede volumen koncentrat til infusionsvæske overføres til en infusionspose med isotonisk natriumchlorid injektionsvæske til en slutkoncentration i området 2-5 mg/ml. Undlad at ryste hætteglassene under håndteringen.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8 °C).
- Må ikke fryses.
- Opbevares i original emballage beskyttet mod lys.
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 10 dage i køleskab (2-8 °C) inkl. infusionstiden, men bør anvendes umiddelbart.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af tislelizumab bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| konc. til infusionsvæske, opl. | 100 mg |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl.
100 mg
Tevimbra |
401263 |
1 stk.
|
25.034,75 | 25.034,75 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
