Generel information
Enzym til behandling af Fabrys sygdom (α-galactosidase-A-mangel). Agalsidase-alfa er fremstillet genteknologisk.
Anvendelsesområder
Enzymsubstitutionsbehandling hos patienter med Fabrys sygdom (α-galactosidase-A-mangel).
Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til Fabrys sygdom.
Dispenseringsform
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 1 mg agalsidase-alfa.
Doseringsforslag
Voksne. 0,2 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 40 min. 1 gang hver 2. uge.
Bemærk: Begrænset erfaring vedr. patienter < 18 år og > 65 år, men behandlingen har været effekt- og sikkerhedsmæssigt sammenlignelig med andre alderskategorier.
Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Forsigtighedsregler
Patienter med milde til moderate infusionsrelaterede symptomer kan med god effekt præmedicineres med et antihistamin, paracetamol/ibuprofen og/eller kortikosteroid.
Bivirkninger
Ved behandlingsstart ses infusionsrelaterede reaktioner hos ca. 10 %, men denne fraktion falder ved længere tids behandling.
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Hjerte | Palpitationer | |
| Øre og labyrint | Tinnitus | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Opkastning |
| Immunsystemet | Periorbitalt ødem | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | Myalgi |
| Nervesystemet | Hypæstesi, Neuropati, Paræstesier, Svimmelhed, Tremor | Hovedpine |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Hoste, Nasopharyngitis, Pharyngitis, Sammensnørende fornemmelse i halsen |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Atrieflimren | Takykardi |
| Øjne | Nedsat corneasensibilitet | Tåreflåd |
| Mave-tarm-kanalen | Smagsforstyrrelser | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet | Urticaria |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på indstiksstedet | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Hævede led, Muskuloskeletale smerter | |
| Psykiske forstyrrelser | Hypersomni | |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Oppression, Rhinoré | |
| Hud og subkutane væv | Erytem | Acne, Hudkløe, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hypotension | Ansigtsrødme, Vasovagalt anfald |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Tyngdefornemmelse | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Angioødem | |
| Undersøgelser | Nedsat iltmætning | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Ændret lugtesans | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Hjerte | Hjerteinsufficiens, Myokardieiskæmi, Ventrikulær ekstrasystoli | |
Kliniske aspekter
- De infusionsrelaterede reaktioner, der er indberettet efter markedsføring, omfatter kardielle hændelser såsom arytmier (atrieflimren, ventrikulære ekstrasystoler, takyarytmi), myokardieiskæmi og hjerteinsufficiens hos patienter med Fabrys sygdom, hvor hjertestrukturen er involveret. De hyppigste infusionsrelaterede reaktioner var lette og omfattede kulderystelser, pyreksi, ansigtsrødme, hovedpine, kvalme, dyspnø, tremor og pruritus. Infusionsrelaterede symptomer kan også omfatte svimmelhed, hyperhidrose, hypotension, hoste, opkastning og træthed. Overfølsomhed, herunder anafylaksi, er blevet rapporteret.
- Bivirkninger, der er indberettet fra børn og unge, svarede generelt til dem, der er indberettet for voksne. Infusionsrelaterede reaktioner (pyreksi, dyspnø, brystsmerter) og forværring af smerter forekom dog oftere.
- Det vurderes, at det er agalsidase-alfa-relaterede bivirkninger der udgør de infusionsrelaterede reaktioner, mens de øvrige bivirkninger stort set alle relaterer sig til grundmorbus.
- Der henvises til produktresumeet for mere information om bivirkninger set i kliniske studier.
Interaktioner
Graviditet
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning
Bloddonor
Alkohol
Alkohol og Replagal påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
- Identisk med humant α-galactosidase-A, som katalyserer fraspaltning af galactose fra globotriaosylceramid (Gb3).
- Under enzymsubstitution ved Fabrys sygdom observeres clearance af det ophobede Gb3 fra kroppens organer og vaskulære system.
Farmakokinetik
- Metaboliseres ved peptidhydrolyse.
- Plasmahalveringstid ca. 120 minutter.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH ca. 7.
Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
- Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske sættes til 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske og blandes uden omrystning.
- Skal indgives gennem et infusionsfilter med 0,22 mikrometer porestørrelse.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8 ºC).
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i højst 24 timer ved højst 25 °C, men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| konc. til infusionsvæske, opl. | 1 mg/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl.
1 mg/ml
Replagal |
007601 |
3,5 ml
|
15.828,40 | 4.522,40 | 4.522,40 |
Referencer
4160. Kalkum G, Macchiella D, Reinke J. Enzyme replacement therapy with agalsidase alfa in pregnant women with Fabry disease. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009; 144:92-3, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19233535 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4161. Wendt S, Whybra C, Kampmann C. Successful pregnancy outcome in a patient with Fabry disease receiving enzyme replacement therapy with agalsidase alfa. J Inherit Metab Dis. 2005; 28:787-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16151910 (Lokaliseret 24. februar 2022)
