Entresto®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder:  

• 24 mg sacubitril og 26 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks)
• 49 mg sacubitril og 51 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks)
• 97 mg sacubitril og 103 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks).

Granulat i kapsler. 1 kapsel indeholder: 

• 6 mg sacubitril og 6 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks)
• 15 mg sacubitril og 16 mg valsartan (som sacubitril-valsartan-natriumsaltkompleks).

OBS! Kapslen skal åbnes inden administration.  

Voksne 

• Initialt 1 tablet (49 mg/51 mg) 2 gange dgl.
• Efter 2-4 uger kan dosis øges til 1 tablet (97 mg/103 mg) 2 gange daglig.
• Hvis der ikke tidligere er behandlet med ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist eller ved lave doser af disse lægemidler, anbefales initialt 1 tablet (24 mg/26 mg) 2 gange dgl. samt langsom dosistitrering (fordobling hver 3.-4. uge).

Børn og unge ≥ 1 år 

• Den vægtbaserede dosis tages 2 gange dgl.
• Efter 2-4 uger øges til den tolerable måldosis.
• Til børn < 40 kg anvendes granulat.

* Halvdelen af startdosis anbefales, hvis der ikke tidligere er behandlet med ACE-hæmmere eller angiotensin II-antagonist eller anvendt lave doser af disse lægemidler samt ved nedsat nyrefunktion (eGFR < 60 ml/minut) og ved moderat nedsat leverfunktion. 

** mg/kg værdi står for samlede mængde af sacubitril og valsartan og anvendes som granulat. 

OBS! 

• Behandling med en ACE-hæmmer skal have været pauseret i mindst 36 timer forud for behandlingsstart.

Bemærk: 

• Biotilgængeligheden af valsartan komponent er ikke bioækvivalent med andre formuleringer.
• Erfaring savnes vedr. børn < 1 år.

• Ved glemt dosis, skal den glemte dosis springes over, og næste dosis tages til normal tid.

• Begrænset erfaring ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) eller ASAT/ALAT-værdier mere end 2 x den øvre grænse for normalværdier: Initialdosis på 1 tablet (24 mg/26 mg) 2 gange dgl. anbefales.
• Børn og unge, 40 - 50 kg. Initialdosis på 0,8 mg/kg, 2 gange dgl.
• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion og/eller kolestase.

• Samtidig behandling med ACE-hæmmere pga. øget risiko for angioødem. Behandling med ACE-hæmmer bør afbrydes 36 timer før behandling påbegyndes.
• Samtidig behandling med aliskiren hos patienter med diabetes eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min).
• Tidligere angioødem under behandling med angiotensin II-antagonister.
• Hereditær eller idiopatisk angioødem.
• Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).

• Hypotension
• Hypovolæmi bør korrigeres, før behandlingen indledes.
• Det anbefales at følge P-kalium og P-kreatinin regelmæssigt.
• Nyrearteriestenose.
• Der er indberettet intestinalt angioødem, med symptomer som mavesmerter, kvalme, opkastning og diare der forsvandt efter seponering af angiotensin II-receptorantagonister.

• Samtidig behandling med ACE-hæmmere er kontraindiceret.
• Ved skift til eller fra en ACE-hæmmer skal der gå mindst 36 timer.
• Samtidig behandling med aliskiren hos patienter med diabetes eller nedsat nyrefunktion (GFR < 60 ml/min) er kontraindiceret.
• Samtidig behandling med aliskiren kan give kraftige bivirkninger og frarådes.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med statiner, da sacubitril muligvis øger den systemiske eksponering af OATP1B1- og OATP1B3-substrater som fx statiner. Der er dog ikke set klinisk relevant interaktion ved samtidig behandling med simvastatin.
• Sildenafil eller anden PDE-hæmmer medfører signifikant højere blodtrykssænkning.
• Kalium, kaliumbesparende diuretika og andre lægemidler, som øger serum-kalium, kan forårsage hyperkaliæmi, og monitorering af serum-kalium er nødvendig.
• NSAID hos ældre patienter, patienter med væskemangel eller patienter med kompromitteret nyrefunktion kan medføre øget risiko for forværring af nyrefunktionen.
• Lithiumkoncentrationen kan øges, hvorfor kontrol af serum-lithiumniveau anbefales.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med hæmmere af leveroptagelsestransportør OATP1B1, OATP1B3 og OAT3 (fx rifampicin, ciclosporin), OAT1 (fx tenofovir) og effluxtransportør MRP2 (fx ritonavir), da disse muligvis kan øge virkningen af metabolitten LBQ657 og/eller valsartan.

Baggrund: 

• Valsartan
  Der er meget sparsomme data for angiotensin II-antagonister med lidt over 300 gravide eksponeret i 1. trimester af graviditeten. Der er beskrevet oligohydramnios, anuri, væksthæmning og neonatal hypotension, specielt ved eksponering i 2. og 3. trimester.
  Der er ikke specifikke data for valsartan, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
• Sacubitril
  Der er ingen humane data, som tillader et meningsfuldt risikoestimat.

Se endvidere Hypertension hos gravide. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Entresto® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Sacubitril 

• Prodrug. Den aktive metabolit LBQ657 hæmmer neprilysin (neutral endopeptidase; NEP).

Valsartan 

• Blokerer angiotensin-II-type 1- receptoren, hvilket resulterer i en forhøjelse af plasma-renin- og angiotensin-II-niveauerne samt nedsat aldosteron i plasma. Den kliniske effekt er universel vasodilatation uden sympatikusaktivering som ved ACE-hæmmere.

Sacubitril 

• Prodrug.
• Omdannes til den aktive metabolit LBQ657.
• Biotilgængelighed ca. 60 %.
• Fordelingsvolumen 1,5 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 90 minutter (sacubitril) og ca. 12 timer (LBQ657)
• 52-68 % af sacubitril (primært som LBQ657) udskilles gennem nyrerne, resten med fæces.

Valsartan  

• Biotilgængelighed ca. 20 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
• Fordelingsvolumen 0,2 l/kg.
• Eliminationen er bifasisk med en terminal halveringstid på ca. 9 timer.
• Ca. 13 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Klausuleret tilskud til: 

• Entresto tabletter:

Patienter med symptomatisk kronisk systolisk hjertesvigt (NYHA II-IV) med venstre ventrikel uddrivningsfraktion ≤ 40 %. Voksne patienter skal have været i stabil dosering af de for patienten maksimalt tolerable doser af ACE-hæmmer/ARB og beta-blokker og med et systolisk blodtryk ≥ 95 mmHg. Børn og unge (1-17 år), skal have utilstrækkelig effekt eller oplevet bivirkninger på relevant standardbehandling. Behandlingen skal i alle tilfælde være iværksat af en speciallæge i kardiologi. 

• Entresto Granulat i kapsler (15 mg +16 mg):

Børn og unge, der vejer < 50 kg med symptomatisk kronisk systolisk hjertesvigt (NYHA II-IV) med venstre ventrikel uddrivningsfraktion ≤ 40 % med utilstrækkelig effekt eller har oplevet bivirkninger på relevant standardbehandling. Behandlingen skal i alle tilfælde være iværksat af en speciallæge i kardiologi. 

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".