Tirosint®

Kapsler, bløde. 1 kapsel indeholder 13 mikrogram, 25 mikrogram, 50 mikrogram, 75 mikrogram, 88 mikrogram, 100 mikrogram, 112 mikrogram, 125 mikrogram, 137 mikrogram, 150 mikrogram, 175 mikrogram eller 200 mikrogram levothyroxinnatrium. 

Primært myksødem

Voksne raske 

• Sædvanligvis 50-100 mikrogram dgl., der øges hver 2. - 4. uge til typisk 100-200 mikrogram dgl.
• Dosisjustering efter klinisk effekt og bestemmelse af TSH.

Ældre, patienter med iskæmisk hjertesygdom og patienter med langvarig eller svær hypothyreose 

• Sædvanligvis 12,5-25 mikrogram dgl, der forsigtigt øges hver 3. - 4. uge til typisk 100-150 mikrogram dgl.
• Dosisjustering efter klinisk effekt og bestemmelse af TSH.

Sekundært myksødem

Behandling med T4 skal først initieres, når det er afklaret om patienten har normal hypofyse-binyrefunktion eller der er startet medicinsk behandling med binyrebarkhormon i relevant dosering. Herefter startes på lille dosis, ofte 50 mikrogram T4 dgl. Dosisjustering på basis af klinik og niveauet af serum T4. 

Børn 

Det er vigtigt at undgå for lav substitutionsbehandling til børn. 

Sædvanlige omtrentlige doser ved ingen egenproduktion af hormon: 

• 0-6 mdr. 25-50 mikrogram dgl.
• 6-12 mdr. 50-75 mikrogram dgl.
• 1-2 år. 75-100 mikrogram dgl.
• 2 år og op til pubertet. 100-150 mikrogram dgl.
• I puberteten. 125-150 mikrogram dgl.

Behandlingen startes med en lavere initialdosis. 

Dosis justeres på baggrund af plasma-T4, T3 og TSH. 

Thyroideacancer

• Individuel dosering alt efter hvilket plasma-TSH niveau, der tilstræbes - afhængigt af hvilken risikogruppe patienten tilhører.
• Se evt. Nationale retningslinjer for behandling af thyroideacancer i Danmark (Danish Head and Neck Cancer Group).

Blok/substitutionsbehandling ved hyperthyreose

• Initialt sædvanligvis 100 mikrogram dgl.
• Dosis justeres evt. på baggrund af plasma-T4, T3 og TSH.

Bemærk: 

• TSH indstiller sig først på nyt niveau efter op til 6 uger efter dosisændring.
• Ved evt. overgang til andet levothyroxin-præparat bør TSH måles efter 6 uger.
• Symptomer på højt stofskifte, fx diarré, nervøsitet, pulsstigning og tremor tyder på for hurtig dosisøgning, og dosis bør da reduceres eller behandlingen pauseres i 1-2 dage, hvorefter behandlingen genoptages med en lavere dosis.

Ubehandlet binyrebarkinsufficiens 

Behandling med levothyroxin kan føre til bl.a. hypotension og Addisons krise. Ved samtidig binyrebarkinsufficiens skal der etableres sufficient substitutionsbehandling med hydrocortison inden opstart af behandling med levothyroxin, da T4-substitution vil accelerere metabolismen af kortisol ⁽⁵⁷³⁶⁾. 

Ubehandlet hypofyseinsufficiens 

Behandling med levothyroxin ved hypofyseinsufficiens (med følgende binyrebarkinsufficiens) kan føre til bl.a. hypotension og Addisons krise. Ved insufficiens af flere hypofyse-akser skal binyre-aksen behandles sufficient med hydrocortison som det første, da behandling med levothyroxin vil accelerere metabolismen af kortisol ⁽⁵⁷³⁵⁾. 

Akut myokardieinfarkt 

Kontraindiceret, da tilstanden kan forværres. 

Akut pancarditis eller myocarditis. 

Behandling bør ikke initieres ved akut pancarditis eller akut myocarditis. 

• Forsigtighed til ældre og ved iskæmisk hjertesygdom, atrieflimren og hjerteinsufficiens, hvor den kardiale tilstand kan forværres, specielt ved hurtig optrapning af dosis eller oversubstitution.
• Da levothyroxin kan øge hjerterytme og hjertets kontraktion, skal en eventuel hypertension være behandlet.
• Hvis der ved sekundært myksødem er tegn på ACTH-mangel med binyrebarkinsufficiens, må der indgives cortison, inden thyroideahormonbehandling påbegyndes, idet man ellers kan provokere Addisons krise.
• Overdosering kan medføre kraniosynostose hos spædbørn og for tidlig epifyselukning hos børn med kompromitteret højde til følge.
• Hos personer med diabetes kan blodsukker-koncentrationen stige.
• Forsigtig behandlingsopstart ved alvorlig eller langvarig hypotyreose.
• Lav initial dosering og forsigtig dosisøgning ved risiko for psykiatriske lidelser.
• Suprafysiologiske niveauer af levothyroxin bør undgås, da det er forbundet med øget somatisk og psykiatrisk sygelighed og overdødelighed.
• Præmature nyfødte med meget lav fødselsvægt: Hæmodynamiske parametre skal monitoreres pga. risiko for kredsløbskollaps.
• Forsigtighed ved tyrotoksikose, da levothyroxin givet alene kan forværre tilstanden. Skal anvendes i kombination med antithyroide midler ved "blok/substitutionsbehandling" af tyrotoksikose.

• Østrogener øger den totale koncentration af thyroideahormon i blodet, og ved start af østrogenterapi kan dosisjustering af levothyroxin være nødvendig.
• Colestyramin/colestipol mindsker absorptionen af levothyroxin, hvorfor indgift bør være forskudt med 4-6 timer.
• Hypotyroidisme er set ved kombination med ciprofloxacin. 6 timers dosisforskydning anbefales.
• Forværring af hypotyroidisme er forekommet ved kombination med tyrosinkinase-hæmmere (fx imatinib og sunitinib). Dosisjustering af levothyroxin kan være nødvendig.
• Påvirkning af plasma-TSH er set ved brug af visse proteasehæmmere (indinavir, lopinavir og ritonavir). Skyldes muligvis stoffernes påvirkning af glucuronosyl transferase. TSH bør overvåges den første måned efter start/afslutning på behandling med en proteasehæmmer.
• Aluminiumholdige præparater (antacida, sucralfat), jernholdige præparater og calciumcarbonat kan nedsætte virkningen af levothyroxin, og levothyroxin bør derfor administreres mindst 2 timer (for sucralfat 8 timer) før indtagelse af disse præparater.
• Levothyroxin øger virkningen af orale antikoagulantia, idet nedbrydningshastigheden af koagulationsfaktorer øges.
• Phenytoin, carbamazepin, rifampicin og prikbladet perikon kan øge metaboliseringen af thyroideahormoner.
• Simvastatin kan øge behovet for levothyroxin, og dosisjustering kan være nødvendig. Det er uvist om dette gælder andre statiner - pravastatin påvirker ikke plasma-TSH.
• Stigning i plasma-TSH er set ved kombination med sertralin, chloroquin og proguanil.
• Levothyroxin kan mindske effekten af orale antidiabetika.
• Der kan forekomme hypotyroidisme og/eller dårligere kontrol af hypotyroidisme, når orlistat og levothyroxin indtages samtidigt. Orlistat og levothyroxin bør indtages med mindst 4 timers mellemrum. Thyroideafunktionen bør monitoreres regelmæssigt.
• Sevelamer kan nedsætte absorptionen af levothyroxin. Dosisjustering af levothyroxin kan være nødvendig.
• Der er set øget plasma-TSH hos patienter i kronisk behandling med levothyroxin ved kombination med syrepumpehæmmere.
• En række midler kan hæmme omdannelsen af T₄ til T₃. Det gælder bl.a.: Glukokortikoider, beta-blokkere, amiodaron, lithium og jod.
• Produkter indeholdende soja samt kost med højt fiberindhold kan nedsætte optaget af levothyroxin fra tarmen.
• Biotin (vitamin B₇) kan interferere med thyroidea-immunoassays, der er baseret på biotin/streptavidin-interaktion, hvilket kan føre til falske analyseresultater og dermed forkert vurdering af thyroideafunktionen. Risikoen for interferens stiger med øget biotin-dosis.

Baggrund: Fysiologisk substitution. Der er mange tusinde 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. 

Den ubehandlede sygdom udgør en risiko for barnet, men hvis den gravide er velbehandlet på konceptionstidspunktet og under graviditeten, er der ingen risiko. Behandling under graviditet kræver tæt kontrol. Thyroideahormoner passerer kun i ringe grad placenta.  

Thyroxinbehovet øges typisk 25-50 % under graviditet. Øget behov starter allerede tidligt i graviditeten. TSH bør kontrolleres hver 4.-6. uge i graviditeten og bør ligge lavt i normalområdet (≤ 2.5 mU/L i første og ≤ 3.0 mU/L i anden og tredje trimester). 

Umiddelbart efter fødslen bør dosis reduceres til niveauet før graviditeten. TSH kontrolleres efter 6-8 uger. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er divergerende meddelelser om udskillelse i modermælk. Hvis det udskilles, er udskillelsen meget lav. 

Alkohol og Tirosint® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Ved overdosering fremkommer tyrotoksikose og dermed risiko for bl.a. øget knoglemineraltab og udvikling af kardielle arytmier. Akut psykose er set - især hos patienter med risiko for psykotiske lidelser. 

Thyroideahormon. Mononatriumsalt af levothyroxin. Levothyroxin (T4) er et naturligt thyroideahormon. 

Fald i plasma-TSH ses allerede få timer efter oral indgift med yderligere langsomt fald flere uger efter, at plasma-T₄ er i steady state. 

• Fordelingsrum for T₄ ca. 0,14 l/kg.
• Plasmahalveringstid for T₄ ca. 7 døgn.
• Terapeutisk plasmakoncentration 70-150 nanomol/l.