Rixathon

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 100 mg eller 500 mg rituximab svarende til 10 mg/ml. 

Follikulært non-Hodgkin-lymfom

Monoterapi 

Voksne 

• 375 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion 1 gang om ugen i 4 uger.

Kombinationsterapi (med kemoterapi) 

Voksne 

• Induktionsbehandling. 375 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion på dag 1 i første kemoterapiserie efter i.v. indgift af glukokortikoid.
  Efterfølgende serier i induktionsbehandlingen kan enten fortsættes med 375 mg/m² i.v. eller 1.400 mg s.c. pr. behandlingsserie i op til i alt 8 serier.
• Vedligeholdelsesdosis. 375 mg/m² legemsoverflade i.v. eller 1.400 mg s.c. 1 gang hver 2. måned hos patienter, som ikke tidligere er behandlet og som har responderet på induktionsbehandling, og hver 3. måned hos patienter, som behandles efter relaps eller er refraktære, og som har responderet på induktionsbehandling.

Diffust storcellet B-cellelymfom

Kombinationsterapi (CHOP-kemoterapi) 

Voksne 

• Initialt 375 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion på dag 1 i første kemoterapiserie efter i.v. indgift af glukokortikoidkomponenten af CHOP.
  Efterfølgende serier kan enten fortsættes med 375 mg/m² i.v. eller 1.400 mg s.c. pr. behandlingsserie i i alt 8 behandlingsserier.

Børn (6 mdr.-17 år) 

• 375 mg/m² legemsoverflade som i.v. infusion.
• Se endvidere detaljeret behandlingsplan i tabel 1 og 2 i SPC.

Kronisk lymfatisk leukæmi

Kombinationsterapi (med kemoterapi) 

• 375 mg/m² legemsoverflade i.v. 1 gang i første serie. Herefter 500 mg/m² legemsoverflade i.v. 1 gang i efterfølgende 5 serier til i alt 6 behandlingsserier som i.v. infusion på dag 1 af hver serie.
  I første serie behandles alene med rituximab på dag 1, og kemoterapi opstartes først dag 2. Ved de efterfølgende 5 serier gives rituximab på dag 1 forud for kemoterapi, der gives samme dag.

Reumatoid artritis

Præmedicinering: 

• Præmedicinering med 1.000 mg paracetamol og antihistamin gives 30 minutter før administration. Kortikosteroid er ikke en del af præmedicineringen i produktresumeet for alle indikationer. Til reumatologiske indikationer anbefales i følge de fleste guidelines 100 mg i.v. methylprednisolon. I følge DRS kan anvendes 80 mg i.v. methylprednisolon. Der kan i følge produktresumeet anvendes tilsvarende kortikosteroid.

Induktionsbehandling: 

• 500 - 1.000 mg efterfulgt af yderligere 500 - 1.000 mg efter 2 uger som langsom i.v.-infusion.

Vedligeholdelsesbehandling 

• Den registrerede dosis til behandling af RA er 1000 mg intravenøs administreret dag 1 og 15. Et større systematisk review og metaanalyse kunne ikke påvise signifikant forskel på 500mg og 1000mg, hvorfor den lavere dosering anbefales (Bredemeier, de Oliveira et al. 2014).
• Ved vedligeholdelsesbehandling kan ifølge DRS også anvendes 1000 mg uden gantagelse efter 14 dage.
• Generelt tilstræbes den lavest mulige dosis ved vedligeholdelsesbehandling, efter individuelt skøn.
• Ved tilbagevendende sygdomsaktivitet kan behandlingen gentages 6-12 mdr. efter det tidligere behandlingsforløb. Forholdet mellem risici og effekt må overvejes ved gentagen behandling.

Anca-associeret vasculitis

Voksne 

Præmedicinering: 

Præmedicinering med 1.000 mg paracetamol og antihistamin gives 30 minutter før administration. Kortikosteroid er ikke en del af præmedicineringen i produktresumeet for alle indikationer. Til reumatologiske indikationer anbefales i følge de fleste guidelines 100 mg i.v. methylprednisolon. I følge DRS kan anvendes 80 mg i.v. methylprednisolon. Der kan i følge produktresumeet anvendes tilsvarende kortikosteroid. 

I 1-3 dage forud for første infusion gives methylprednisolon i.v. (500-1.000 mg/dag.) efterfulgt af oralt prednison (1 mg/kg/dag - højst 80 mg/dag) med nedtitrering så hurtigt som muligt baseret på det kliniske behov. Steroiddosis er dog omdiskuteret og bør derfor tilrettelægges individuelt efter nøje vurdering af sværhedsgrad af sygdommen (fx nekrotiserende sår, hastigt aftagende nyrefunktion, alvorlige neurologiske symptomer). 

Induktionsbehandling: 

• 375 mg/m² legemsoverflade 1 gang om ugen i 4 uger som i.v. infusion.

Vedligeholdelsesbehandling 

• 500 mg hver 6. måned.

Børn (2-17 år) 

• 375 mg/m² legemsoverflade 1 gang om ugen i 4 uger som i.v. infusion.
• I 3 dage forud for første infusion gives methylprednisolon i.v. (30 mg/kg/dag - højst 1.000 mg/dag). Op til yderligere 3 doser kan gives i.v. før første infusion. Herefter oralt prednison (1 mg/kg/dag - højst 60 mg/dag) med nedtitrering så hurtigt som muligt baseret på det kliniske behov.

Pemfigus vulgaris

• 1.000 mg som langsom i.v.-infusion efterfulgt af yderligere 1.000 mg efter 2 uger i kombination med nedtitreret glukokortikoid.
  Vedligeholdelsesbehandling. 500 mg i.v. ved måned 12 og 18, og derefter hver 6. måned efter behov.

Bemærk: 

• Præmedicinering med glukokortikoid, antipyretikum (fx paracetamol) og et antihistamin bør altid gives mindst 30 min. før hver administration af rituximab for at nedsætte risiko og alvorlighed af akutte infusionsreaktioner.
• Der er begrænset erfaring med behandling af børn, se SPC.

Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet. 

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

• Overfølsomhed over for murine proteiner
• Aktive alvorlige infektioner
• Svært immunkompromitterede patienter.
• Ved reumatoid artritis, granulomatose med polyangiitis, mikroskopisk polyangiitis og pemfigus vulgaris samt svær hjerteinsufficiens (NYHA-klasse IV) eller alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom.

• Rituximab er forbundet med infusionsreaktioner, som kan være relateret til frigivelse af cytokiner og/eller andre kemiske mediatorer, og patienten skal overvåges under infusion. Præmedicinering som anbefalet giver en signifikant reduktion i forekomst og alvorlighed af disse hændelser. De fleste hændelser er af mild til moderat sværhedsgrad, og andelen af påvirkede patienter falder ved efterfølgende infusioner. Anafylaksi og andre hypersensitivitetsreaktioner er rapporteret, og adrenalin, antihistamin og glukokortikoid bør være tilgængelige til øjeblikkelig anvendelse.
• Vaccinationer bør afsluttes mindst 4 uger før rituximab administreres første gang og 6 måneder efter seneste administration for at opnå sufficient vaccinationsrespons.
• Alle patienter (ikke kun risikopatienter) bør inden behandlingsstart screenes for hepatitis B og C.
• Reaktivering af hepatitis B og øget risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er beskrevet, men meget sjældent. Ved positiv hepatitis B-serologi bør patienten henvises til leverspecialist inden behandlingsstart.
• Forsigtighed ved disposition for alvorlige infektioner eller kendte recidiverende eller kroniske infektioner.
• Der er risiko for falsk negativ serologisk test af infektioner. Ved symptomer på sjældne infektionssygdomme (fx West Nile virus, neuroborreliose) bør en alternativ diagnostisk metode overvejes.
• Patienter med hjertelidelse i anamnesen bør monitoreres.
• Forsigtighed ved neutrofiltal < 1,5 x 10⁹/l og/eller trombocyttal < 75 x 10⁹/l, da erfaring savnes. Periodisk kontrol af leukocyttal og trombocyttal anbefales.
• Pneumocystis jirovecii-profylakse anbefales til:
  • Pædiatriske patienter med granulomatose med polyangiitis (GPA) eller mikroskopisk polyangiitis (MPA)
  • Voksne med GPA/MPA eller PV - i henhold til lokale retningslinjer.

Natriumindhold 

1 ml koncentrat til infusionsvæske indeholder 0,23 mmol natrium, som svarer til 13,4 mg natriumchlorid. 

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 12 måneder efter afslutning af behandlingen. 

Alkohol og Rixathon påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Rituximab er rettet mod det transmembrane differentieringsantigen CD20, som findes på normale og maligne B-celler. Binding af antistoffet til CD20 medfører celledød som følge af komplementafhængig cytotoksicitet og antistofafhængig cellulær cytotoksicitet og apoptose. B-celletallet er normaliseret 9-12 måneder efter behandlingens afslutning. 

• Plasmahalveringstiden udviser stor individuel variation (9-36 dage).
• Kan påvises i plasma i 3-6 måneder efter indgift.

Egenskaber 

pH 6,3-6,7. 

Håndtering 

Tilberedning af infusionsvæske 

Den beregnede mængde infusionskoncentrat fortyndes med isotonisk natriumchlorid- eller isotonisk glucose-infusionsvæske til en koncentration på 1-4 mg/ml. 

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys.
• Kan opbevares i én enkelt periode på højst 7 dage ved temperaturer < 30 ⁰C. Må ikke genplaceres i køleskab. Dvs., at ikke-anvendt koncentrat til infusionsvæske efter 7 dage skal kasseres.
• Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i højst
  • 30 dage ved 2-8 °C og efterfølgende højst 24 timer ved højst 25 °C eller 7 dage ved ≤ 30 ⁰C beskyttet mod lys (Opblanding i natriumchlorid), men bør anvendes umiddelbart.
  • 24 timer ved 2-8 °C og efterfølgende højst 12 timer ved højst 25 °C (Opblanding i glucose), men bør anvendes umiddelbart.