Reblozyl®

Pulver til injektionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 25 mg eller 75 mg luspatercept. 

Myelodysplastiske syndromer(MDS) 

• Initialt 1 mg/kg legemsvægt s.c. 1 gang hver 3. uge.
• Ved fortsat transfusionsbehov efter mindst 2 doser og mindst 6 ugers behandling bør dosis øges til 1,33 mg/kg legemsvægt.
• Ved stadigt behov for transfusioner efter mindst 2 på hinanden følgende doser ved dosisniveau på 1,33 mg/kg, bør dosen øges til 1,75 mg/kg legemsvægt.

Øgning til næste dosisniveau 

Bemærk: 

• Dosisstigning må ikke ske oftere end hver 6. uge.
• Dosis bør ikke overstige maksimal dosis på 1,75 mg/kg hver 3. uge
• Dosis bør ikke øges umiddelbart efter dosisforsinkelse.
• Ved Hb-niveau før dosering på > 5,6 mmol/l (9 g/dl) og ikke-opnået transfusionsuafhængighed kan dosisøgning overvejes.
• Ved tab af respons (transfusionsuafhængig) øges dosis med ét dosisniveau.

Transfusionsafhængig β-thalassæmi 

• Initialt 1 mg/kg legemsvægt s.c. 1 gang hver 3. uge.
• Ved fortsat transfusionsbehov efter mindst 2 doser (6 ugers behandling), øges dosis til højst 1,25 mg/kg legemsvægt hver 3. uge.
• Ved tab af respons (hvis RBS-transfusionsbyrden øges igen efter initialt respons) øges dosis med ét dosisniveau.

Ikke-transfusionsafhængig β-thalassæmi 

• Initialt 1 mg/kg legemsvægt s.c. 1 gang hver 3. uge.
• Ved ikke opnået eller opretholdt respons efter 2 på hinanden følgende doser (6 uger) ved det samme dosisniveau (uden transfusioner, dvs. mindst 3 uger efter den sidste transfusion) bør dosis øges med ét dosisniveau.
• Dosis bør ikke overstige maksimal dosis på 1,25 mg/kg hver 3. uge

Øgning til næste dosisniveau 

*) Gælder kun for ikke-transfusionsafhængig β-thalassæmi. 

Dosisreduktion og dosisudsættelse  

• Ved stigning i Hb > 1,2 mmol/l inden for 3 ugers behandling uden transfusion, sammenlignet med Hb- værdien ved forudgående dosis, bør dosis reduceres med et dosisniveau.
• Ved Hb ≥ 7,1 mmol/l uden transfusion i mindst 3 uger skal dosis udsættes, indtil Hb ≤ 6,8 mmol/l.
• Ved samtidig hurtig stigning i Hb fra Hb-værdien ved forrige dosis (> 1,2 mmol/l inden for 3 uger uden infusion) bør der efter dosisudsættelse overvejes dosisreduktion ét trin nedad.
• Dosen bør ikke reduceres til < 0,8 mg/kg for MDS eller transfusionsafhængig β-thalassæmi og ikke < 0,6 mg/kg for ikke-transfusionsafhængig β-thalassæmi.

Dosisændringer som følge af bivirkninger 

• Ved vedvarende behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 3 eller derover bør dosis udsættes, indtil toksiciteten er reduceret eller tilbage ved baseline.
• Efter en dosisudsættelse bør behandlingen genstartes ved den foregående dosis eller ved nedsat dosis.

Bemærk: 

• Gives som subkutan injektion i overarm, lår eller abdomen.
• Maksimalt 1,2 ml injektionsvæske pr. injektionssted. Ved samlet volumen > 1,2 ml opdeles dosis i lige store separate volumener, der gives på forskellige injektionssteder.
• Ved manglende reduktion i transfusionsbyrde efter 9 ugers behandling (3 doser) med maksimal dosis seponeres luspatercept, hvis der ikke er andre grunde til udeblevet respons.
• Vedr. børn og unge < 18 år:
  • MDS: Ikke relevant at anvende.
  • β-thalassæmi: Ikke relevant til børn < 6 år. Sikkerhed og virkning ikke klarlagt hos børn 6 år -18 år.

• Glemt eller udskudt dosis gives hurtigst muligt, og dosering skal fortsættes som ordineret med mindst 3 uger mellem doserne.

• Ved β-thalassæmi og en splenektomi eller andre risikofaktorer for udvikling af tromboemboliske hændelser afvejes den potentielle fordel over for den mulige risiko for tromboemboliske hændelser.
• Monitorering af blodtryk før hver behandling.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Prækliniske studier tyder på et væsentligt potentiale for uønsket fosterpåvirkning ved relevante doser. Kvinder i fertil alder bør anvende sikker kontraception. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Reblozyl® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Smad2/3-signalering er unormalt høj ved MDS og β-thalassæmi resulterende i ineffektiv hæmatopoiese. Signaleringen initieres ved binding af ligand til TGF-β receptor på celleoverfladen. Luspatercept neutraliserer ligand inden bindingen, hvorved aktivering gennem receptor hæmmes. 

• Maksimal serumkoncentration efter 7 dage.
• Fordelingsvolumen ved:
  • MDS: 0,14 l/kg
  • β-thalassæmi: 0,10 l/kg.
• Serumhalveringstid ved:
  • MDS: ca. 13 dage
  • β-thalassæmi: ca. 11 dage.
• Det antages. at luspatercept kataboliseres til aminosyrer ved den generelle proteinnedbrydningsproces.

Håndtering 

Tilberedning af injektionsvæske 

• 1 hætteglas med pulver 25 mg eller 75 mg tilsættes 0,68 ml henholdsvis 1,6 ml sterilt vand. Herved fås 0,5 ml henholdsvis 1,5 ml injektionsvæske medkoncentrationen 50 mg/ml.
• Undgå kraftig omrystning.
• Se yderligere detaljer i medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Brugsfærdig injektionsvæske er kemisk og fysisk stabil i højst 8 timer ved stuetemperatur (≤ 25 °C) eller i højst 24 timer i køleskab (2-8 °C), men bør anvendes umiddelbart.