Effekten er individuel og meget varierende. De systemiske antihistaminer anvendes ved allergi med samtidige symptomer fra flere organer. Isoleret allergisk rhinosinuitis bør behandles lokalt, men ved dårlig symptomlindring suppleres med systemiske antihistaminer, som virker bedre på nysen og sekretion. Visse antihistaminer, som primært bruges ved transportsyge, har en særlig udtalt antikolinerg effekt og formodes at hæmme den øgede sekretion, der ses som følge af parasympatikusaktivitet ved non-allergisk rhinosinuitis.