Ved moderat til svær acne kan systemisk behandling være indiceret. 

Er der tale om moderat til svær acne kan man vælge at behandle i første omgang med et tetracyclin præparat i 3-6 måneder. Længerevarende behandling bør undgås grundet risiko for resistentudvikling. 

Ved cystisk profund acne og acne med begyndende cicatricer vil man ofte vælge at behandle med isotretinoin.
 

Isotretinoin er det mest potente behandlingsmiddel ved acne og anvendes rutinemæssigt ved de sværeste tilfælde, men kan også være indiceret ved papulo-pustuløs acne, hvor der er begyndende cicatricedannelser. 

Systemiske midler mod acne indbefatter 

• Retinoider mod acne (systemisk behandling)
• Tetracykliner