Cannabinoider (Multipel (dissemineret) sklerose)

N02BG

Revideret: 08.03.2023

Cannabinoider anvendes ved MS til behandling af spasticitet og neuropatiske smerter. 

 

Der skelnes mellem:  

  • Cannabis-baseret medicin, der indeholder stoffer, der findes i cannabisplanten, og som skal opfylde myndighedernes krav til lægemidler, fx Sativex (må kun ordineres af neurologer), Marinol (kræver udleveringstilladelse) og dronabinol (magistral ordination).
  • Medicinsk cannabis, der er tørrede plantedele eller udtræk af plantedele (cannabisolier) af stamplanten Cannabis Sativa. Medicinsk cannabis er ingen steder i verden godkendt som et lægemiddel, men som i Danmark er omfattet af lov om forsøgsordning med medicinsk cannabis.

 

Spastisk parese er et af hovedsymptomerne ved multipel sklerose (MS), karakteriseret ved pareser med øget tonus, hyperrefleksi samt klonus. 

 

Den medikamentelle behandling tilstræber en nedsættelse af tonusforøgelsen uden at svække den motoriske funktion. De hyppigst anvendte præparater er baclofen, tizanidin og gabapentin samt diazepam. Det er langt fra altid, at der kan opnås tilstrækkelig effekt ved brug af disse præparater uden uacceptable bivirkninger, og i sådanne tilfælde kan forsøges behandling med cannabinoider. 

 

Hos patienter med neuropatiske smerter kan behandling med cannabinoider anvendes som supplement til medikamentel behandling af neuropatiske smerter. Et Cochrane review konkluderede dog, at der ikke er god evidens for, at noget cannabis-deriveret præparat har effekt ved kroniske neuropatiske smerter. De potentielle gavnlige effekt på neuropatiske smerter af cannabis-baserede præparater opvejer ikke de mulige skadelige virkninger.  

 

Cannabisplanten (cannabis sativa) indeholder en række komponenter, og kombinationen af disse er afgørende for effekten og dets virkning. De bedst belyste komponenter er cannabinoiderne, heriblandt THC og CBD. 

THC (tetrahydrocannabinol) er det dominerende psykoaktive cannabinoid i cannabisplanten som har euforiserende virkning. Har analgetisk, søvnfremkaldende, antiemetisk og appetitstimulerende effekt. 

CBD (cannabidiol) er det andet dominerende cannabinoid, som potentielt har modvirkende virkning på nogle af THC’s effekter, herunder den psykoaktive effekt. Har immunmodulerende, antiinflammatorisk, antispastisk og krampestillende effekt. 

 

Der findes et registreret produkt Nabiximols til symptomforbedrende behandling hos patienter med moderat til svær spasticitet på grund af multipel sklerose (318380) (MS), som ikke har responderet tilstrækkeligt på anden antispastisk medicin. 

 

Den 1. januar 2018 trådte en lov om en fireårig forsøgsordning med medicinsk cannabis i kraft. Der er politisk flertal for at forlænge forsøgsordningen i yderlige fire år, når den udløber ved udgangen af 2021. Der foreligger en vejledning fra Lægemiddelstyrelsen.  

 

Ved medicinsk cannabis forstås tørrede plantedele eller udtræk af plantedele (cannabisolier) af stamplanten Cannabis Sativa. Det er medicinsk cannabis, der er omfattet af den 4-årige forsøgsordning, der trådte i kraft 1. januar 2018. 

 

Der er isoleret flere hundrede forskellige stoffer i Cannabis, hvoraf delta-9-tetra-hydro-cannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) er kendte aktive komponenter. 

 

Nabiximols er en blanding af cannabinoiderne delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD), der er partielle agonister til endogene cannabinoider. Kombinationen er godkendt som cannabis-baseret medicin til behandling af multipel (dissemineret) sklerose. 

Anvendelsesområder

Tillægsbehandling med henblik på symptomforbedring hos patienter med moderat til svær spasticitet på grund af multipel sklerose (MS), som ikke har responderet tilstrækkeligt på anden antispastisk medicin, og som viser klinisk signifikant forbedring i spasticitetsrelaterede symptomer under en initial afprøvning af behandlingen. 

 

Effekten på spasticitet er undersøgt i flere studier, hvor der i de første to studier ikke fandtes nogen statistisk signifikant klinisk relevant bedring. 

 

I et efterfølgende internationalt multicenter fase 3 studie undersøgtes 572 patienter i et åbent forstudie, hvor 241 patienter opnåede en reduktion på 20 % i en selvrapporteret spasticitets score. I et efterfølgende placebokontrolleret forsøg fandtes signifikant bedring i THC/CBD gruppen, hvor 45 % opnåede en reduktion på 50 %. 

Behandlingsvejledning

Der kræves en titreringsperiode for at nå den optimale dosis. Antal pust bør sættes op hver dag dog maksimalt til 12 pust pr. dag, indtil optimal symptomlindring opnås. 

Efter titreringsperioden tilrådes patienten at opretholde den optimale dosis. Når den optimale dosis er opnået, kan patienten sprede doserne ud over dagen efter individuel respons og tolerabilitet. Ny op- eller nedtitrering kan være relevant, hvis der forekommer ændringer i patientens tilstand eller i anden samtidig medicin, eller hvis der udvikles generende bivirkninger. 

Behandlingseffekten bør jævnligt reevalueres og behandlingen bør stoppe, såfremt patienten ikke længere oplever nogen fordel af behandlingen. 

 

På området findes desuden en behandlingsvejledning fra Medicinrådet

Se præparatbeskrivelsen og evt. også oversigten over midler mod multipel sklerose

Kontraindikationer

Erkendt eller mistanke om psykotisk sygdom hos patienten eller i dennes familie. Svære personlighedsforstyrrelser. Betydende psykiatrisk lidelse ud over let til moderat depression associeret med MS. 

Forsigtighedsregler

Forsigtighed ved alvorlig kardiovaskulær sygdom, epilepsi eller krampeanfald i anamnesen. Der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug af hypnotika, sedativa og lægemidler med potentielt sederende virkning, da der kan være additiv virkning på sedation og muskelrelaksation. 

Pludselig seponering af langvarig THC/CBD-behandling kan medføre abstinenslignende symptomer, primært forbigående søvnforstyrrelser, følelsesmæssige forstyrrelser samt appetitforstyrrelser. 

Bivirkninger

Bivirkninger er hovedsageligt milde til moderate, når der anvendes langsom optitrering. De hyppigst rapporterede bivirkninger i optitreringsfasen er svimmelhed, træthed og muskelspasmer. 

Graviditet

Må ikke anvendes.  

Farmakodynamik

Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og Cannabidiol (CBD) er partielle agonister til endogene cannabinoider og har ved påvirkning af specifikke cannabinoide receptorer i hjernen en dæmpende effekt på visse cerebrale funktioner. THC virker analgetisk, muskelrelakserende, antiemetisk, appetitstimulerende, men kan medføre øget psykoaktivitet, når koncentrationen stiger hurtigt i CNS. CBD virker krampedæmpende, muskelrelakserende og anxiolytisk samt dæmpende på THC’s psykoaktive virkning. Det er samtidigt neuroprotektivt og antioxidativt. 

Gennem modulering af visse neurotransmittere mindskes spasticitet i ekstremiteterne, og den motoriske funktion forbedres. 

Præparater

Indholdsstof Navn og firma Dispform og styrke Pakning Pris enh. Pris DDD
Cannabidiol
Delta-9-tetrahydrocannabinol
Sativex
Almirall
mundhulespray  27+25 mg/ml 3 x 10 ml   100,66
Cannabidiol
Delta-9-tetrahydrocannabinol
Sativex
Almirall
mundhulespray  27+25 mg/ml 3 x 10 ml   99,93

Referencer

5412. Mücke M, Phillips T, Radbruch L et al. Cannabis-based medicines for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 3(3), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29513392/ (Lokaliseret 23. oktober 2023)

 

5006. Carotenuto A, Iodice R, Petracca M, et al. Upper motor neuron evaluation in multiple sclerosis patients treated with Sativex®. Acta Neurol Scand. 2017; 135(4):442-8, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27500463/ (Lokaliseret 19. oktober 2023)

 

5007. Leocani L, Nuara A, Houdayer E, et al. Sativex(®) and Clinical-Neurophysiological Measures of Spasticity in Progressive Multiple Sclerosis. J Neurol. 2015; 262(11):2520-7, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26289497/ (Lokaliseret 19. oktober 2023)

 

2307. Novotna A, Mares J, Ratcliffe S et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, enriched-design study of nabiximols* (Sativex®), as add-on therapy, in subjects with refractory spasticity caused by multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2011; 18(9):1122-31, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21362108 (Lokaliseret 26. april 2023)

 

2308. Collin C, Ehler E, Waberzinek G, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group study of Sativex, in subjects with symptoms of spasticity due to multiple sclerosis. Neurol Res. 2010; 32(5):451-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20307378 (Lokaliseret 26. april 2023)

 
 
 
Gå til toppen af siden...