A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Midler mod galdesten og hepatobiliære sygdomme
A05A
Ursodeoxycholsyre er førstevalgsbehandling ved primær biliær cholangitis og graviditetsbetinget kolestase og har været anvendt til behandling af galdesten gennem en årrække.
Som anden behandling til patienter der er non-responder eller ikke tåler Ursodeoxycholsyre kan man anvende fibrater (bezafibrat) eller elefibranor (dual peroxisomproliferator-receptor (PPAR) α-/δ-agonist), der begge er specialistbehandling forbeholdt højt specialiserede centre. Obeticholsyre anbefales ikke længere og EMEA har trukket tilladelsen tilbage pga. manglende dokumenteret effekt (6242).
Præparatet cholsyre kan anvendes til behandling af defekter i galdesyresyntesen.
Ursodeoxycholsyre (UDCA)
Galdestenssygdom er oftest asymptomatisk (80 %), men kan medføre risiko for cholecystitis og galdevejsobstruktion med cholangitis og pancreatitis (20 %). Behandlingen af disse tilstande er primært kirurgisk med ERCP og cholecystektomi. Medicinsk behandling af kolesterol galdesten omfatter litholyse med kunstige galdesyrer i form af ursodeoxycholsyre (UDCA).
Bezafibrat
Behandling med bezafibrater varetages af afdelinger med særlig ekspertise indenfor kolestatiske leversygdomme. Bezafibrater har vist effekt på leverenzymer og kolestatisk kløe og på begrænsning af udvikling af fibrose.
Der kræves udleveringstilladelse (6622) (5441).
Elafibranor
Elafibranor og dets aktive metabolit er dobbelt peroxisomproliferator-aktiveret receptor α/δ-agonister (PPAR- alfa og delta agonister).
PPAR α/δ receptorer regulerer homøostase, inflammation og fibrose af galdesyre. Aktivering af PPAR α og PPAR δ reducerer galdetoksicitet og forbedrer kolestase ved modulering af galdesyre -syntese, -afgiftning og -transportører. Derudover har aktivering en antiinflammatorisk effekt.
Behandling med Elafibranor varetages kun af afdelinger med særlig ekspertise indenfor kolestatiske leversygdomme.
Der afventes vurdering fra Medicinrådet.
Cholsyre
Ved defekt i gener, der koder for enzymer inden for galdesyresyntese (3β-hydroxy-Δ5-C27-steroid-oxidoreduktase eller Δ4-3-oxosteroid-5β-reduktase), udvikles progressiv leverpåvirkning præget af kolestase med icterus og malabsorption af lipider og lipidopløselige vitaminer. Disse patienter kan behandles med den syntetiske galdesyreanalog.
Doseringsforslag
Anbefalet dosis af UDCA ved primær biliær cholangitis er 13-15 mg/kg legemsvægt per dag.
Anbefalet dosis af UDCA ved galdesten er 8-10 mg/kg legemsvægt pr. dag. Herved opnås reduktion i størrelse af galdesten på 30-60 % (svarende til ca. 1 mm reduktion i stendiameter pr. måned). UDCA-behandling bør fortsætte i 3 mdr., efter galdesten er helt forsvundet. Der er størst effekt ved små sten (< 5 mm), hvor op til 90 % er væk efter 6 mdr. Er der ingen effekt efter 6-12 måneders UDCA-behandling, kan der ikke forventes effekt, og behandlingen bør ophøre.
En nylig metaanalyse har vist, at UDCA kan forhindre dannelsen af galdesten ved intenderet større vægttab som ved fedmekirurgi (6242).
Farmakodynamik
Effekten opstår ved en reduktion i galdekolesterolmætning på 40-60 % via hæmning af kolesteroloptagelse fra tarmen og reduceret kolesterol sekretion ud i galden.
Bedst effekt af UDCA er hos patienter med kolesterolholdige, non-calcificerede galdesten < 20 mm i diameter og med normale galdeveje.
Præparater
| Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris enh. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|
| Elafibranor | Iqirvo® IPSEN
|
filmovertrukne tabletter 80 mg | 30 stk. | 1.535,60 | |
| Cholsyre | Orphacol Immedica
|
hårde kapsler 50 mg | 30 stk. (blister) | 820,89 | |
| Ursodeoxycholsyre | Ursochol Orifarm Generics
|
hårde kapsler 250 mg | 100 stk. (blister) | 2,49 | 7,47 |
| Ursodeoxycholsyre | Ursodeoxycholsyre "Orion" Orion Pharma
|
hårde kapsler 250 mg | 100 stk. (blister) | 2,74 | 8,23 |
| Ursodeoxycholsyre | Ursogrix 2care4 Generics
Udgået
09.06.2025
|
hårde kapsler 250 mg | 100 stk. (blister) |
Referencer
6242. Zhang H, Li S, Feng Y et al. Efficacy of fibrates in the treatment of primary biliary cholangitis: a meta-analysis. Clin Exp Med. 2023; 23(5):1741-49, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36318376/ (Lokaliseret 25. juni 2024)
6622. Khakoo NS, Sultan S, Reynolds JM et al. Efficacy and Safety of Bezafibrate Alone or in Combination with Ursodeoxycholic Acid in Primary Biliary Cholangitis: Systematic Review and Meta-Analysis. Dig Dis Sci. 2023; 68(4):1559-1573, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36180756/ (Lokaliseret 3. juli 2025)
5441. Corpechot C, Chazouillères O, Rousseau A et al. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2018; 378(23):2171-81, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29874528/ (Lokaliseret 28. maj 2024)
2468. Stokes CS, Gluud LL, Casper M et al. Ursodeoxycholic Acid and Diets Higher in Fat Prevent Gallbladder Stones During Weight Loss: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014; 12(7):1090-100, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24321208 (Lokaliseret 27. april 2023)
2467. Guarino MPL, Cocca S, Altomare et al. Ursodeoxycholic acid therapy in gallbladder disease, a story not yet completed. World J Gastroenterol. 2013; 19(31):5029-34, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964136 (Lokaliseret 27. april 2023)
