Fintepla

Oral opløsning. 1 ml indeholder 2,2 mg fenfluramin (som hydrochlorid). 

Voksne og børn > 2 år 

Dosisanbefalinger for Dravets syndrom (DS) og Lennox-Gastaut syndrom (LGS).  

(OBS tabel viser mg/kg legemsvægt). 

* Hos patienter, der ikke får samtidig stiripentol, og som har behov for hurtigere titrering, kan dosen øges hver 4. dag. 

+ Hos patienter med Dravets syndrom kan dosis øges baseret på klinisk respons på den maksimalt anbefalede dosis efter behov. 

** Hos patienter med Lennox-Gastaut syndrom bør dosis øges som tolereret til den anbefalede vedligeholdelsesdosis (dvs. dag 14). 

For valg af sprøjte, samt beregning af dosisvolumen, se produktresumé. 

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. ældre og børn < 2 år. Begrænset erfaring hos voksne.
• Kan tages med eller uden mad.
• Kan anvendes sammen med de fleste enterale ernæringssonder.

Generelt anbefales ingen dosisjustering, når fenfluramin administreres uden samtidig stiripentol til patienter med let og moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A og B).
Hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C), som ikke får stiripentol samtidig, er den maksimale dosis 0,2 mg/kg to gange dagligt, og den samlede maksimale daglige dosis er 17 mg.
Der er begrænset klinisk data om brugen af fenfluramin med stiripentol hos patienter med let nedsat leverfunktion og ingen data fra patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion. Fenfluramin anbefales derfor ikke til patienter med moderat og svært nedsat leverfunktion behandlet med stiripentol.
En langsommere titrering kan overvejes hos patienter med let nedsat leverfunktion, og dosisreduktion hvis der rapporteres bivirkninger.  

Seponering bør ske gradvis over uger til måneder afhængig af dosisstørrelse for at undgå abstinenssymptomer med provokation af anfald. 

• Aorta- eller mitralklapsygdom.
• Pulmonal arteriel hypertension.
• Må ikke administreres inden for 14 dage efter administration af MAO-hæmmere pga. øget risiko for serotoninsyndrom.

• Før påbegyndelse af behandling skal der udføres ekkokardiografi (ekko) for at bestemme baseline-værdien og udelukke eventuel eksisterende klapsygdom eller pulmonal hypertension.
• Monitorering af ekkokardiografi bør ske hver 6. måned i de første 2 år og derefter en gang om året.
• Ved tegn på patologiske klapforandringer, bør opfølgende ekkokardiografi udføres oftere for at monitorere anomalien, og fordele og ulemper ved fortsat behandling skal vurderes.
• Ved tegn på pulmonal arteriel hypertension bør en ny ekkokardiografi udføres inden for 3 måneder. Ved "mellemstor sandsynlighed" for pulmonal arteriel hypertension (ifølge 2015-retningslinjerne fra det Europæiske kardiologiske selskab (ESC) og det Europæiske respiratoriske selskab (ERS)), bør fordele og risici ved fortsat anvendelse af fenfluramin vurderes.
• Patientens vægt bør monitoreres.

• Risiko for serotoninsyndrom ved behandling med fenfluramin, især ved samtidig anvendelse af andre serotonerge stoffer (herunder SSRI'er, SNRI'er, tricykliske antidepressiva og triptaner), der hæmmer metabolismen af serotonin samt ved brug af MAO-hæmmere, og antipsykotika, der kan påvirke de serotonerge neurotransmittersystemer. Samtidig brug af MAO-hæmmer er kontraindiceret i 14 dage, før behandling med fenfluramin opstartes.
• Samtidig administration af stærke CYP1A2- eller CYP2B6-inducere kan reducere plasmakoncentrationen af fenfluramin, og dosisøgning kan blive nødvendig. Den maksimale daglige dosis bør dog ikke overskrides. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• In vitro-studier viser, at fenfluramin kan hæmme CYP2D6. Samtidig administration af fenfluramin og CYP2D6-substrater kan øge plasmakoncentrationen af disse.
• In vitro-studier viser, at fenfluramin kan inducere CYP2B6 og intestinalt CYP3A4. Samtidig administration af fenfluramin og CYP2B6- eller CYP3A4-substrater kan reducere plasmakoncentrationen af disse.
• Andre stoffer, der undertrykker centralnervesystemet, herunder alkohol, kan forstærke fenfluramins søvndyssende effekt.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol bør undgås ved behandling med Fintepla. 

Den sløvende effekt af Fintepla forstærkes. 

• Fenfluramin er et serotoninfrigivende stof, som stimulerer flere 5-HT-receptor-undertyper gennem frigivelse af serotonin.
• Fenfluramin kan reducere krampeanfald ved at virke som en agonist på specifikke serotoninreceptorer i hjernen, herunder 5-HT1D-, 5-HT2A- og 5-HT2C-receptorerne og på sigma-1-receptoren.
• Den præcise virkningsmekanisme ved Dravets syndrom kendes ikke.

• Biotilgængelighed 75-83 %.
• Maksimal plasmakoncentration ca. 3 timer efter en oral enkeltdosis.
• Over 75 % af fenfluramin metaboliseres til norfenfluramin primært af CYP1A2, CYP2B6 og CYP2D6. Norfenfluramin deamineres derefter og oxideres til inaktive metabolitter, der udskilles gennem nyrerne.
• Halveringstiderne for fenfluramin og norfenfluramin er hhv. ca. 4 dage og 5 dage.
• Fordelingsvolumen er 11,9 l/kg for fenfluramin.

Håndtering 

• Påsætning af flaskeadapter og rengøring af sprøjten udføres jf. beskrivelse i medfølgende brugsvejledning.
  
  

Holdbarhed 

• Må ikke opbevares i køleskab eller fryser.
• Efter åbning: Kan opbevares i højst 3 måneder.