Columvi®

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 1 mg glofitamab. 

Voksne 

I.v. infusion i serier på 21 dage. For at mindske risikoen for cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) startes behandlingen med en optrapning til en slutdosis på 30 mg, jf. tabel 1 nedenfor.  

Forbehandling med obinutuzumab 

Mhp. at mindske antallet af B-lymfocytter i blod og lymfoidt væv, forbehandles med 1.000 mg obinutuzumab i.v. på dag 1 i serie 1, en uge forud for første dosis glofitamab. Obinutuzumab infusionshastighed på 50 mg/time øges i trin af 50 mg/time hver 30. minut til højst 400 mg/time. 

Tabel 1.  

Bemærk: 

• Præmedicinering med glukokortikoid, antipyretikum og et antihistamin gives som profylakse mod CRS før hver infusion med glofitamab, se produktresumé.
• Ved forsinkede eller manglende doser, se produktresumé.
• Nødudstyr: Mindst én dosis tocilizumab skal være tilgængelig inden infusionsstart i serie 1 og 2 i tilfælde af CRS. Patienten bør observeres i mindst 10 timer efter 1. dosis af glofitamab (serie 1, dag 8), derefter efter klinisk skøn, se produktresumé.
• Behandlingen fortsættes i højst 12 serier eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Hver serie varer i 21 dage. Dosisreduktion frarådes.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Ingen dosisjustering ved let nedsat leverfunktion. Der ingen data for doseringsanbefalinger ved moderat eller stærkt nedsat leverfunktion.  

Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) 

• Der er indberettet CRS, herunder livstruende reaktioner, oftest efter den første dosis af glofitamab. Håndtering af CRS i henhold til klinisk indikation, se vejledning i produktresumé.
• Patientkort. Der skal udleveres patientkort og instrueres i, hvad der skal gøres ved evt. symptomer på CRS.
• Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening i 48 timer efter hver af de første to doser på grund af risiko for symptomer på immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom og/eller cytokinfrigivelsessyndrom (forvirring, desorientering, hypotension mv).

Infektioner 

Alvorlige infektioner er set under behandling med glofitamab og patienter skal monitoreres herfor. Må ikke administreres til patienter med aktiv infektion og der skal udvises forsigtighed hos patienter med tidligere kroniske eller recidiverende infektioner. 

Tumorlysesyndrom 

Der er rapporteret tilfælde af tumorlysesyndrom (TLS). Derfor skal patienter med sygdomme med høj risiko for tumorlyse monitoreres for tumorlyse og have passende forebyggende behandling i henhold til anvendte retningslinjer.  

Tumorflare 

Tumorflare med smerte og havelse kan forekomme. Glukokortikoider og analgetika kan overvejes. 

Vaccination 

Erfaring savnes vedr. administration af levende, svækkede vacciner under behandling med glofitamab, og vaccination med disse vacciner bør derfor undgås under behandlingen. 

Der er ikke udført interaktionsstudier. 

Overvågning af patienter der behandles med CYP450-substrater med snævert terapeutisk indeks (fx, warfarin, ciclosporin) kan overvejes, især ved behandlingsstart, pga. frigivelsen af cytokiner som undertrykker CYP450-enzymer. 

Baggrund: 

Der er ikke humane data for anvendelsen af glofitamab under graviditet. Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Produktresumeet anbefaler sikker prævention under og i to måneder efter behandling. Dette synes begrundet i teoretiske overvejelser om lægemidlets egenskaber. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Columvi® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Glofitamab er et bispecifikt monoklonalt antistof rettet mod CD20, der udtrykkes på overfladen af B-celler og mod CD3, der udtrykkes på overfladen af T-celler. Ved samtidig binding til B- og T-cellen, medierer glofitamab dannelsen af en immunologisk synapse med potent T-celle aktivering, som resulterer i apoptose af CD20-udtrykkende B-celler. 

• Maksimal koncentration opnås ved afslutning af infusionen.
• Fordelingsvolumen ca. 0,04 l/kg.
• Plasmahalveringstid er ca. 6 dage (i den lineære fase).

Holdbarhed  

• Opbevares i køleskab (2-8 ºC) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 72 timer i køleskab (2-8 °C) eller 24 timer ved højst 30 °C, men bør anvendes umiddelbart.

Håndtering  

Tilberedning af infusionsvæske:  

• Den nødvendige mængde infusionskoncentrat tilsættes isotonisk natriumchlorid- eller natriumchlorid- 4,5 mg/ml infusionsvæske til en slutkoncentration mellem 0,1- 0,6 mg/ml. Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
• Må ikke blandes med andre infusionsvæsker eller tilsættes andre farmaka.
• Må ikke omrystes.