Enrylaze®

Injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas af 0,5 ml indeholder 10 mg crisantaspase*. 

* rekombinant crisantaspase er L-asparaginase fra Erwinia chrysanthemi, fremstillet i Pseudomonas fluorescens med rekombinant DNA-teknologi. 

Voksne og børn ≥ 1 md 

Dosering hver 48. time: 25 mg/ m² legemsoverflade i.v. eller i.m. 

Eller 

Dosering mandag /onsdag/fredag 

• 25 mg/ m²i.m. mandag og onsdag og 50 mg/m² i.m. fredag, eller
• 25 mg/m²i.v. mandag og onsdag og 50 mg/m² i.m. fredag, eller
• 25 mg/m²i.v. mandag og onsdag og 50 mg/m² i.v. fredag.

Gives som i.m. injektion eller i.v. infusion:  

• I.m. injektion: Volumen pr. injektionssted må ikke overstige 2 ml ved legemsoverfladeareal > 0,5 m² og 1 ml ved legemsoverfladeareal < 0,5 m².
• I.v. infusion: Infusionstid over 2 timer.

Måling af asparaginaseaktivitet 

Der er individuelle variationer i asparaginaseaktivitet i serum (SAA-niveau) ved i.v. administration og optimale SAA-niveauer er ≥ 0,1 E/ml. 

• Ved 48-timers i.v. administration, måles dalniveauer af SAA 48 timer efter hver dosering og inden efterfølgende dosis. Hvis SAA-niveauer ≥ 0,1 E/ml ikke kan opnås, skal der overvejes at skifte til i.m. administration.
• Ved i.v. administration mandag/onsdag/fredag måles dalniveauer af SAA 72 timer efter fredagens dosering og inden efterfølgende dosis mandag. Hvis SAA-niveauer ≥ 0,1 E/ml ikke kan opnås, skal der overvejes at skifte doseringsinterval til 48 timer og/eller til i.m. administration.

Bemærk: 

• Ved i.v. administration: Præmedicinering med paracetamol, en H1-receptorblokker og en H2-receptorblokker skal overvejes 30-60 min før i.v. administration, for at reducere infusionsrelaterede reaktioner.
• Der skal foreligge en negativ graviditetstest inden behandlingsstart af fertile kvinder.
• På grund af risiko for anafylaksi, som forekommer oftere ved i.v. administration, skal genoplivningsudstyr være umiddelbart tilgængeligt.

Utilstrækkelige data til at understøtte en dosisanbefaling ved stærkt nedsat leverfunktion. 

Behandling kan medføre levertoksicitet og lever funktion skal regelmæssig monitoreres. 

Leverpåvirkning under behandlingen 

Ved bilirubin > 3 gange til ≤ 10 gange ULN. Behandlingen pauseres, men kan genoptages ved bilirubin ≤ 3 gange ULN.  

Ved bilirubin > 10 gange ULN. Administration af crisantaspase stoppes og behandling må ikke genoptages. 

• Pancreatitis.
• Tidligere pancreatitis, alvorlig blødning eller alvorlig trombose som komplikation ved tidligere behandling med asparaginase.

Pancreatitis  

Patienter skal monitoreres for pankreatitis og ved udvikling af pankreatitis , skal behandling seponeres. Hvis stigning i lipase eller amylase er > 2 gange UNL, pauseres behandlingen til værdierne er normaliserede og symptomerne aftager. 

Glucoseintolerance 

Det er registreret glucoseintolerance under behandlingen og regelmæssigt monitorering af glucose niveauer anbefales. Insulinbehandling kan være aktuel i tilfælde af hyperglykæmi. 

Koagulationssygdomme 

Trombotiske hændelser som sagittal sinustrombose og pulmonal emboli er indberettet under behandling med crisantaspase. Behandling skal afbrydes ved blødningshændelser og kan genoptages når symptomerne forsvinder. 

Hepatotoksicitet 

Patienter skal monitoreres for tegn og symptomer for hepatotoksicitet. Bilirubin og transaminaser monitoreres inden behandlingsstart og efter klinisk indikation. Ved svær levertoksicitet skal behandling seponeres. 

Neurotoksicitet 

Der kan forekomme encefalopati, krampeanfald, CNS- depression samt posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES) under behandlingen. Patienten monitoreres for symptomer som væsentlig forhøjet blodtryk, krampeanfald, hovedpine, ændringer i mental tilstand og akut synsnedsættelse. Ved symptomer kan dosisreduktion eller seponering være nødvendig. 

Der er ikke udført interaktionsstudier. 

• Asparaginase hæmmer hepatisk clearance af vincristin og samtidig anvendelse kan resultere i øget toksicitet af vincristin.
• Administration af asparaginase før eller samtidig med methotrexat og cytarbin kan være forbundet med nedsat virkning af methotrexat og cytarbin.
• Administration af asparaginase før eller samtidig med glukokortikoider (fx prednison) kan påvirke koagulationsparametre (fx fibrinogen og antitrombin III).
• Samtidig brug af imatinib kan være forbundet med øget levertoksicitet.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Prækliniske data tyder på et teratogent potentiale. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Der skal foreligge negativ graviditetstest inden behandlingsstart.  

Mænd og kvinder skal anvende sikker kontraception under behandlingen med Enrylazeholdig kemoterapi i tre måneder efter behandlingsophør. 

Baggrund: Der er ikke data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Enrylaze® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Asparaginase er et enzym, der deler L-asparagin i aspartatsyre og ammonium. Depletering af L-asparagin hæmmer protein-, DNA- og RNA-syntesen i især leukæmiske blaster, som ikke kan syntetisere L-asparagin og er afhængige af en eksogen kilde til asparagin for at overleve. Normale celler kan syntetisere asparagin og påvirkes derfor kun i mindre grad, hvorimod kræftcellerne dør.  

Injektions- og infusionsvæske, opløsning 

• Maksimal plasmakoncentration opnås efter 16 timer ved i.m. administration.
• Plasmahalveringstid er 8,6 timer efter i.v. administration og 18,8 timer efter i.m. administration.

Pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning.  

• Plasmahalveringstid er ca. 6 timer efter i.v. administration og ca. 16 timer efter i.m. administration.

Egenskaber 

pH 7,0 ± 0,5 

Holdbarhed  

• Opbevares i køleskab (2-8 °C) i opretstående stilling, beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Hætteglas må ikke omrystes.

Håndtering 

Intravenøs anvendelse 

• Den beregnede dosis fortyndes med 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
• Kemisk og fysisk holdbar i op til 12 timer ved stuetemperatur (15 -25 °C), eller 24 timer i køleskab (2-8 °C) inklusive administrationstid på 2 timer. Bør dog anvendes umiddelbart.

Intramuskulært anvendelse 

• Kemisk og fysisk holdbar i en polypropylen sprøjte i op til 8 timer ved stuetemperatur (15 -25 °C), eller 24 timer i køleskab (2-8 °C), men bør anvendes umiddelbart.