Koselugo ®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 10 mg eller 25 mg selumetinib. 

Børn ≥ 3 år. 25 mg /m² legemsoverflade 2 gange dgl. Dosis afrundes til nærmeste 5 mg eller 10 mg, dog højst 50 mg som enkeltdosis. 

Dosis til legemsoverflade < 0,55 m² er ikke fastlagt. 

Dosisjustering, behandlingspause eller seponering pga. bivirkninger eller ved kombination med CYP3A4- eller CYP2C19-hæmmere kan være nødvendig, se produktresumé. 

Bemærk: 

• 10 mg kapsel indeholder 32 mg og 25 mg kapsel indeholder 36 mg E-vitamin som TGPS (D-alfa-tocopheryl polyethylenglycol 1.000 succinat).
• Børn, især < 6 år, som ikke er i stand at sluge kapslen hel, skal ikke behandles med selumetinib.

• Dosis skal ikke erstattes ved opkastning.
• Kapslerne synkes hele med et glas vand.
• Kapslerne må ikke tygges eller åbnes.
• Kapslerne kan tages med eller uden mad.
• Begrænset erfaring vedr. voksne.

• Glemt dosis kan tages indtil 6 timer før næste dosis.

Kontraindiceret ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C). 

Nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 

• Fald i ejektionsfraktion er rapporteret og LVEF bør måles før behandlingsstart og derefter hver 3. måned eller oftere hvis klinisk indiceret. Reduktion i LVEF kan håndteres med dosisreduktion, pausering eller seponering af behandlingen, se dosisjustering i produktresumeet.

Okulær toksicitet 

• Der er registreret tilfælde af pigmentepitel nethindeløsning (RPED), central serøs retinopati (CSR) og retinal veneokklusion (RVO).
• Oftalmologisk evaluering anbefales før behandlingsstart og ved synsforstyrrelser.
• Ved RPED eller CSR uden synspåvirkning foretages evaluering hver 3. uge til normalisering. Ved RPED eller CSR med synspåvirkning pauseres behandlingen og genoptages kun med reduceret dosis.
• Patienter tilrådes at rapportere om nye synsforstyrrelser som kan håndteres ved dosisreduktion/pausering, se anbefalede dosisændringer i produktresumeet.
• Ved bekræftet RVO bør selumetinib seponeres permanent.

Leverværdier 

• Stigninger af ASAT og ALAT kan forekomme og måling af leverværdier anbefales før behandlingsstart, efterfølgende 1 gang månedligt de første 6 måneder og derefter som klinisk indiceret.

Studier er udført kun på raske voksne > 18 år. 

Påvirkning af P450-enzymer (CYP) 

• Samtidig administration med stærke eller moderate CYP2C19- og CYP3A4- hæmmere (fx fluconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, omeprazol) kan give stigning i AUC af selumetinib og anbefales ikke. Hvis dette ikke kan undgås, bør dosis af selumetinib reduceres.
• Stærke CYP3A4- induktorer (fx rifampicin, phenytoin, carbamazepin, perikon) kan nedsætte plasmakoncentration af selumetinib.
• Se desuden tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for oversigt over hæmmere og induktorer af CYP2C19 og CYP3A4.

Hæmning af organisk anion- transportpolypeptid (OAT3) 

• Selumetinib hæmmer organisk anion- transportpolypeptid, som kan øge virkning af midler som er substrater for OAT3 (fx methotrexat og furosemid).

Hæmning af P-gp 

• Kapslerne indeholder E-vitamin som hjælpestof, D-alfa-tocopheryl polyethylenglycol 1.000 succinat (TPGS). TPGS er en P-gp hæmmer og kan påvirke effekt af digoxin eller fexofenadin.

Påvirkning af trombocytfunktion og antikoagulatia 

• Ved samtidig behandling med antikoagulantia eller trombocytfunktionshæmmere anbefales INR /protrombin-tid monitorering pga. risiko for blødning og patienter frarådes at indtage vitamin-E tilskud.

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Koselugo ® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Selumetinib er en selektiv hæmmer af mitogenaktiveret proteinkinase MEK 1 og 2. MEK-hæmningen blokerer spredning og overlevelse af tumorceller, hvor RAF-MEK-ERK-stien er aktiveret. 

• Biotilgængelighed ca. 62 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-1,5 timer.
• Gennemsnitlig plasmahalveringstid ca. 6 timer.
• Steady state fordelingsvolumen 1-2 l/kg.

Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt og lys.