Spexotras

Pulver til oral opløsning. 1 flaske indeholder 4,7 mg trametinib (som dimethylsulfoxid) svarende til 0,05 mg/ml i den rekonstituerede opløsning. 

Børn > 1 år. 

Dosering én gang dgl. efter legemsvægt i kombination med dabrafenib dispergible tabletter. 

Behandlingen fortsættes normalt til sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begrænsede data for behandling af patienter over 18 år. 

Bivirkninger kan nødvendiggøre dosisreduktion, pausering eller seponering af behandlingen, se produktresumé. 

Bemærk: 

• Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid - hvis faste ikke tolereres af barnet, kan der evt. ammes/gives modermælkserstatning.
• Dosis bør tages på omtrent samme tidspunkt hver dag - fast sammen med enten morgen eller aftendosis af dabrafenib.
• Hvis patienten kaster op efter at have taget trametinib, bør der ikke tages en ny dosis, men vente til den næste planlagte dosis.
• Den orale opløsning kan administreres gennem en evt. nasogastrisk sonde.

En glemt dosis tages kun, hvis der er over 12 timer til næste planlagte dosis.  

Forsigtighed ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion. 

Monitorering 

• Blodtryksændringer: Både hyper- og hypotension forekommer. Blodtrykket bør måles før behandlingen og følges under behandlingen.
• Hudundersøgelser: Anbefales før behandlingen og månedligt under behandlingen, se nedenfor.
• Leverpåvirkning: Pga. risiko for leverpåvirkning anbefales monitorering af leverfunktionen hver 4. uge i de første 6 måneder og efter klinisk vurdering.
• Nyrefunktion: Der kan være risiko for nyresvigt og nefritis. Regelmæssig måling af nyrefunktion under behandlingen anbefales.
• Nedsat funktion af venstre ventrikel: Uddrivningsfraktion skal måles hos alle patienter før opstart af behandling med trametinib og følges under behandlingen.

Retinal veneokklusion (RVO) 

Forskellige tilstande med synsforstyrrelser, herunder RVO, er forekommet. Behandling med trametinib anbefales ikke ved tidligere RVO. Erfaring savnes ved tilstande, der kan disponere for RVO som fx okulær hypertension samt ukontrolleret glaukom, hypertension eller diabetes.  

Risiko for kutan malignitet og alvorlige hudreaktioner 

Der er forekommet tilfælde af kutane maligniteter samt alvorlige hudreaktioner som Steven-Johnsons syndrom under behandling med trametinib i kombination med dabrafenib. Hudundersøgelse anbefales før behandlingsstart, hver måned under behandlingen samt op til 6 måneder efter seponering. Patienten skal instrueres i at kontakte lægen ved tegn på alvorlig hudreaktion. 

Risikofaktorer for GI-perforation 

Tilfælde af colitis, enterocolitis og gastrointestinal perforation er forekommet. Forsigtighed ved risikofaktorer for gastrointestinal perforation som fx divertikulitis, metastaser i mave-tarm-kanalen og anvendelse af visse lægemidler (fx NSAID, lenalidomid). 

Ved kombinationsbehandling med dabrafenib er registreret: 

• Tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Hvis HLH bekræftes, seponeres behandling og relevant behandling for HLH opstartes.
• Der er rapporteret tilfælde af tumorlysesyndrom (TLS). Derfor skal patienter med sygdomme med høj risiko for tumorlyse monitoreres for tumorlyse og have passende forebyggende behandling i henhold til anvendte retningslinjer.

• Trametinib kan forbigående hæmme transportørproteinet BCRP i tarmen og kan derfor øge virkningen af substrater af BCRP (fx methotrexat, rosuvastatin og sulfasalazin). 2 timers dosisforskydning anbefales.
• Trametinib er et in vitro substrat for P-glykoprotein (p-gp). Forsigtighed ved samtidig brug af potente hæmmere af hepatisk p-gp, fx verapamil, ciclosporin, ritonavir, itraconazol.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 4 måneder efter behandlingsophør. Det vides ikke, om trametinib kan nedsætte effekten af hormonale kontraceptiva, og der bør derfor anvendes anden kontraceptionsmetode under behandlingen og i 4 måneder efter behandlingsophør.  

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Spexotras påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Hæmmer den aktiverede serin-threorinkinase BRAF^V600, som er resultat af en mutation i BRAF-genet, via inhibition af dens substratproteiner MEK 1 og 2. 

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1,5 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 17 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 5 døgn. 

Rekonstitution 

1. Pulveret løsnes ved at slå let på flasken.
2. 90 ml renset vand tilsættes pulveret i flasken.
3. Flasken vendes eller omrystes forsigtigt ind til pulveret er helt opløst.
4. Flaskeadapteren tages af den orale sprøjte og indsættes i flaskehalsen i stedet for låget.
5. Datoen noteres på flasken.

Holdbarhed 

• Pulver opbevares i køleskab (2 - 8 ºC) i den originale beholder for at beskytte mod lys og fugt.
• Efter rekonstitution: Kan opbevares ved < 25 ºC i højst 35 dage. Må ikke nedfryses.