Yderligere information
Generel information
Ex vivo genmodificerede T-celler.
Anvendelsesområder
Voksne med recidiverende og refraktær myelomatose, som har fået mindst én tidligere terapi, herunder et immunmodulerende middel og en proteasomhæmmer, som har udvist sygdomsprogression under den sidste terapi og er refraktære over for lenalidomid.
Ciltacabtagene autoleucel bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Infusionsvæske, dispersion. 1 infusionspose indeholder 3,2 x 106 - 1 x 108 CAR-positive levende T-celler.
Doseringsforslag
Der behandles med én enkelt dosis (én infusionspose) til infusion. Måldosis er 0,75 x 106 CAR-positive levende T-celler pr kg legemsvægt:
Voksne ≤ 100 kg. 0,5 - 1,0 x 106 CAR-positive levende T-celler pr kg legemsvægt.
Voksne > 100 kg. 0,5 - 1,0 x 108 CAR-positive levende T-celler (bemærk: ikke vægtbaseret).
Bridging-terapi
Før infusionen kan bridging-terapi overvejes mhp. reduktion af tumorbyrde eller stabilisering af sygdommen.
Lymfocytdepleterende kemoterapi
Cyclophosphamid (300 mg/m2) og fludarabin (30 mg/m2) gives dgl. i 3 dage.
CARVYKTI® administreres 5-7 dage efter den lymfocytdepleterende behandling er påbegyndt.
Hvis toksiciteten efter den lymfocytdepleterende behandling ikke bedres til grad 1 (efter CTCAE) eller derunder inden for 14 dage, og derved forsinker infusionen med CARVYKTI®, gentages den lymfoctdepleterende behandling igen mindst 21 dage efter påbegyndelsen af den sidste lymfoctdepleterende behandling.
Se i øvrigt cyclophosphamid og fludarabin for yderligere oplysninger.
Præmedicinering
30-60 min. før infusionen gives præmedicinering i form af oral eller iv. paracetamol (650-1.000 mg) samt antihistamin (fx diphenhydramin 25-50 mg). Der bør ikke gives systemisk kortikosteroid.
Bemærk:
- Er udelukkende beregnet til autolog anvendelse.
- Nødudstyr: Mindst én dosis 8 mg/kg (højst 800 mg) tocilizumab skal være tilgængelig inden infusionsstart i tilfælde af cytokinfrigivelsessyndrom. Yderligere én dosis skal være tilgængelig senest 8 timer efter hver forudgående dosis.
- Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år.
- Før indsamling af celler til fremstilling af ciltacabtagene autoleucel skal patienten screenes for smittemarkører (herunder for HIV og hepatitis).
- Se medfølgende batchinformationsark (LIS) for yderligere doseringsoplysninger.
Forsigtighedsregler
Klinisk vurdering inden behandling
Infusionen skal udsættes ved:
- Signifikant aktiv infektions- eller inflammationssygdom.
- Aktiv graft-versus-host-sygdom.
- Ikke-hæmatologisk toksicitet efter den lymfocytdepleterende behandling på grad ≥ 3 (efter CTCAE), bortset fra kvalme, opkastning, diarré eller obstipation. Infusion udsættes til toksiciteten er på grad 1 eller derunder.
Monitorering efter infusion
Der skal monitoreres for tegn og symptomer på Cytokin Release Syndrome (CRS), Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) og anden eventuel toksicitet. Patienten monitoreres dagligt i 14 dage efter infusionen og derefter regelmæssigt i yderligere 14 dage.
Patientinformation
- Patienten skal instrueres i straks at søge lægehjælp ved tegn på udvikling af CRS eller ICANS.
- I 4 uger efter infusionen skal patienten opholde sig i nærheden af et hospital, der kan håndtere CRS eller ICANS.
Sekundære maligniteter
Der er indberettet T-cellemaligniteter med letalt udfald, efter behandling af hæma-tologiske maligniteter med en BCMA- eller CD19-målrettet CAR-T-celleterapi.
CAR-positive maligniteter er registreret inden for få uger og op til flere år efter administration.
Livslang monitorering for sekundære maligniteter anbefales.
Ved forekomst af sekundære maligniteter bør producenten kontaktes for at få in-struktioner om opsamling af prøver til analyse.
Tilstande hvor erfaring savnes
Der er ingen erfaring med anvendelse af ciltacabtagene autoleucel ved:
- Myelom med CNS-involvering eller anden klinisk relevant CNS-sygdom.
- Tidligere eksponering for andre anti-BCMA-behandlinger.
Der er begrænset evidens om virkning og sikkerhed hos genbehandlede patienter.
Sporbarhed
For at sikre sporbarheden skal lægemiddelnavn, batchnr. og navn på patienten opbevares i 30 år efter midlets udløbsdato.
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Blødningstendens*, Koagulationsforstyrrelser, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni, Hypogammaglobulinæmi | |
| Hjerte | Takykardi | |
| Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hypoxi, Smerter | Kulderystelser, Temperaturstigning, Træthed |
| Immunsystemet | Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)* | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner* | Infektion i øvre luftveje |
| Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT | Forhøjede levertransaminaser |
| Metabolisme og ernæring | Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi, Hyperferritinæmi | Hypoalbuminæmi, Nedsat appetit |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Motorisk dysfunktion, Muskuloskeletale smerter | |
| Nervesystemet | Encefalopati*, Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)*, Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnforstyrrelser | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø (herunder akut respirationssvigt)*, Pneumoni* | Hoste |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hypotension, Ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose* | Lymfocytose |
| Hjerte | Arytmier | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Enterocolitis (immunmedieret)* | Gastroenteritis |
| Lever og galdeveje | Hyperbilirubinæmi | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis*, Svampeinfektioner | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Neurotoksicitet*, ** | |
| Undersøgelser | Forhøjet basisk fosfatase, Øget CRP | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Sekundær malignitet* | |
| Nervesystemet | Afasi, Ataksi, Parese (herunder kranienerveparese og hemipare-se), Perifer neuropati, Tremor | |
| Psykiske forstyrrelser | Delirium, Personlighedsændringer | |
| Nyrer og urinveje | Nyresvigt, Urinvejsinfektion | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
| Vaskulære sygdomme | Kapillær lækagesyndrom, Trombose | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Nervesystemet | Guillain-Barrés syndrom | |
* Fatale tilfælde er forekommet.
** Neurotoksicitet med parkinsonisme symptomer, der adskiller sig fra ICANS, er forekommet.
Bemærk: Ovenstående tabel dækker hyppigheden af alle registrerede CTCAE-klasse (Common Terminology Criteria for Adverse Events) bivirkninger. Hyppighederne af bivirkninger af CTCAE-klasse 3 og derover er generelt lavere.
Kliniske aspekter
- Patienter med særlig følsomhed for bivirkningerne:
- Aktiv eller tidligere sygdom i CNS
- Nedsat lever- eller nyrefunktion
- Hjerteinsufficiens.
- Infektioner er set hos 54 % For 18 % var der tale om infektioner af grad 3 eller 4. Fatale infektioner er forekommet hos 4 % (bl.a. pneumoni, sepsis, bronkopulmonal aspergillose, clostridium difficile colitis).
- Forekomsten af grad 3 -4 neutropeni og lymfopeni var efter 60 dage faldet fra 96 % og 99 % på dag 1 til henholdsvis 21 % og 23 %
- CAR-T behandlingers karakteristiske bivirkninger er immunmedierede tilstande som cytokin release syndrom (CRS) og neurotoksicitet/ICANS.
- Både CRS og ICANS kan være meget alvorlige og dødelige uden hurtig diagnostik og behandling. Derfor er erfaring med håndtering af disse bivirkninger et vigtigt aspekt i sikker behandling med CAR-T. Ofte vil det være en tværfaglig indsats, der udover hæmatologisk ekspertise også kræver neurologisk ekspertise og intensiv behandling.
- CRS er forekommet hos 83 % af patienterne. Hos 79 % var der tale om CRS af grad 1 eller 2. Hos 4 % sås CRS af grad 3 eller 4, mens CRS af grad 5 forekom hos under 1 %
Risikofaktorer for udvikling af svær CRS er; høj tumorbyrde før infusionen, aktiv infektion, tidlig debut af feber eller persisterende feber efter 24 timers symptomatisk behandling.
Varigheden af symptomerne var under 19 dage for de fleste patienter. - ICANS er set hos 11 % af patienterne og forekom hovedsageligt 2-15 dage efter infusionen. Varigheden af symptomerne var 1 - 29 dage for de fleste patienter med et gennemsnit på 3 dage.
- Se desuden Immunologiske bivirkninger til cellulære terapier og CART samt produktresume for yderligere informationer om bl.a. håndtering af CRS og ICANS.
Interaktioner
Levende vacciner
Sikkerheden ved anvendelse af levende vacciner under eller efter behandling med ciltacabtagene autoleucel kendes ikke. Det anbefales at undgå anvendelse af levende vacciner i mindst 6 uger før den lymfocytdepleterende behandling, under behandlingen med ciltacabtagene autoleucel og indtil immunologisk bedring efter behandlingen.
Graviditet
Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception og der bør foreligge en negativ graviditetstest før behandlingsstart.
Amning
Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Trafik
Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Pga. risikoen for neurologiske bivirkninger med fx nedsat bevidsthedsniveau eller koordinationsbesvær, skal motorkørsel og betjening af farlige maskiner undgås de første 8 uger efter infusionen samt ved forekomst af neurologiske bivirkninger efterfølgende.
Bloddonor
Alkohol
Alkohol og CARVYKTI® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
Ciltacabtagene autoleucel er en BCMA‑rettet, genmodificeret autolog T‑celle immunterapi, der involverer omprogrammering af patientens egne T‑celler med et transgen, som koder for en kimær antigenreceptor (CAR), der identificerer og eliminerer celler, som udtrykker BCMA. BCMA udtrykkes primært på overfladen af maligne myelomatoseceller af B‑afstamning samt B‑celler i det sene stadium og plasmaceller. Ved binding til BCMA‑udtrykkende celler, fremmer CAR'en aktivering og ekspansion af T-celler og eliminering af målcellerne.
Farmakokinetik
- Tid til maksimal plasmakoncentration 13 dage.
- Plasmahalveringstid 24 dage.
- Ciltacabtagene autoleucel fordeles fra den systemiske cirkulation til knoglemarven.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Personalerisiko: Der bør tages passende forholdsregler (handsker, briller) ved håndtering af genetisk modificerede humane blodceller pga. risiko for transmission af smitsomme sygdomme.
Håndtering
- Optøet lægemiddel må ikke omrystes, genfryses eller opbevares i køleskab og skal administreres straks (infusionen skal være afsluttet senest efter 2,5 timer).
- Skal indgives uden leukocytfilter. Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Holdbarhed
- Opbevares og transporteres ved temperaturer under -120ºC.
- Vedr. optøning, se produktresumé.
- Skal infunderes inden for 2,5 timer efter optøning, herunder medregnet evt. afbrydelser under infusionen.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| Infusionsvæske, dispersion | CAR-positive Tceller |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | Infusionsvæske, dispersion
CAR-positive Tceller
CARVYKTI |
450638 |
1 dosis
|
3.795.918,65 | 3.795.918,65 |
