EXBLIFEP®

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Et hætteglas indeholder cefepimdihydrochloridmonohydrat svarende til 2 g cefepim og 0,5 g enmetazobactam. 

Voksne 

Behandlingsvarighed 

• 7 - 10 dage.
• Ved bakteriæmi kan det være nødvendigt at behandle i op til 14 dage.

Bemærk 

• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

• Anvendelse af cefepim/enmetazobactam kan resultere i vækst af resistente organismer, hvilket kan kræve seponering af behandlingen og infektionshygiejniske foranstaltninger.

• Cefalosporinallergi.

• Svær overfølsomhed overfor andre β-laktamantibiotika, selvom risikoen for krydsallergi er lav (ved penicillinallergi < 1 %). Ved alvorlig penicillinreaktion med svær urticaria, luftvejs- eller kredsløbspåvirkning anbefales forsigtighed inkl. anafylaksiberedskab.
• Cefepim skal administreres med forsigtighed til patienter, der har en anamnese med astma eller allergisk diatese.

Laboratorieundersøgelser 

• Cefepim kan give falsk positivt analyseresultat for glucose i urinen. Derfor anbefales glucose-oxidase-metoden.
• Under behandling med cefepim/enmetazobactam kan der, i lighed med cefepim, forekomme et positivt resultat af en direkte eller indirekte Coombs test uden tegn på hæmolyse.

• Nyrefunktionen skal overvåges nøje, hvis der administreres lægemidler med nefrotoksisk potentiale, som fx aminoglykosider og loop-diuretika, samtidig med cefepim/enmetazobactam.
• Samtidig behandling med bakteriostatiske antibiotika kan interferere med virkningen af beta-lactamantibiotika.
• Cefalosporiner kan forstærke virkningen af coumarin-antikoagulantia, som det er set med cefepim.

Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og EXBLIFEP® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Cefepim 

• Virker bactericidt ved at hæmme syntesen af peptidoglycan i cellevæggen som et resultat af binding til og hæmning af penicillin-bindende proteiner (PBP’er).
• Cefepim er generelt stabil over for hydrolyse af klasse C AmpC- og klasse D OXA-48-enzymer.
• Hæmmer bakteriernes cellevægssyntese ved at hæmme penicillinbindende proteiner og virker dermed baktericidt.
• Mikrobiologisk virkningsspektrum
  • Cefepim har effekt over for:
    • Grampositive bakterier:
      • Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme)
    • Gramnegative bakterier, uden erhvervede resistensmekanismer fx:
      • Acinetobacter baumannii
      • Citrobacter freundii
      • Citrobacter koseri
      • Enterobacter cloacae
      • Escherichia coli
      • Klebsiella aerogenes
      • Klebsiella oxytoca
      • Klebsiella pneumoniae
      • Pseudomonas aeruginosa
      • Proteus mirabilis
      • Providencia rettgeri
      • Providencia stuartii
• Følgende er resistente for cefepim-enmetazobactam:
  • Enteroccocus spp.

Enmetazobactam 

• Er en penicillansyresulfon-beta-laktamasehæmmer, der er strukturelt beslægtet med penicillin.
• Enmetazobactam binder sig til β-laktamaser og forhindrer hydrolyse af cefepim.
• Det er aktivt imod klasse A ESBL producerede bakterier, men er ikke en pålidelig hæmmer af klasse A carbapenemase KPC, og det hæmmer ikke klasse B, klasse C eller klasse D beta-laktamaser.

Resistens  

Bakterielle resistensmekanismer, der potentielt kan påvirke cefepim-enmetazobactam, omfatter muterede eller erhvervede PBP’er, nedsat ydre membranpermeabilitet for begge præparater, aktiv efflux af begge præparater og β-lactamaseenzymer, der er refraktære over for hæmning af enmetazobactam samt i stand til at hydrolysere cefepim. 

Cefepim/enmetazobactam 

• Cmax blev vurderet på dag 1 og dag 7 efter (i.v.) administration af 2 g cefepim /0,5 g enmetazobactam over 2 timer hver 8. time til patienter med cUTI. Værdierne var henholdsvis 87-100 mikrog/ml og 17-20 mikrog/ml for cefepim og enmetazobactam.
• Fordelingsvolumen 0,24 l/kg for cefepim og 0,3 l/kg for enmetazobactam.

Cefepim 

• Ca. 85 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Plasmahalveringstid ca. 2 timer.
• Se endvidere tabel 1 Effekt i relation til farmakokinetik og farmakodynamik.

Enmetazobactam 

• Ca. 90 % udskilles primært uomdannet gennem nyrerne.
• Plasmahalveringstid ca. 2 timer.

Håndtering

Klargøring af doser  

• Cefepim-enmetazobactam er kompatibel med isotonisk natriumchlorid-injektionsvæske, 5 % glucose-injektionsvæske og en kombination af glucose-injektionsvæske og natriumchlorid-injektionsvæske (indeholdende 2,5 % glucose og 0,45 % natriumchlorid).
• Præparatet skal rekonstitueres og fortyndes yderligere før i.v. infusion.
• For at klargøre den nødvendige dosis til i.v. infusion skal hætteglasset rekonstitueres som angivet i tabellen herunder:
  • Træk 10 ml op fra en infusionspose med 250 ml (kompatibel injektionsvæske), og rekonstituer hætteglasset med cefepim-enmetazobactam.
  • Bland forsigtigt for at opløse pulveret. Den rekonstituerede cefepim-enmetazobactam-opløsning vil have en cefepimkoncentration på ca. 0,20 g/ml og en enmetazobactamkoncentration på ca. 0,05 g/ml. Det endelige volumen er ca. 10 ml.
  • FORSIGTIG: Den rekonstituerede opløsning er ikke til direkte injektion.

Tabel: Klargøring af cefepim-enmetazobactam-doser 

• Kontroller hætteglasset før brug. Hætteglasset må kun anvendes, hvis opløsningen er fri for partikler. Anvend kun klar opløsning.
• I lighed med andre cefalosporiner kan cefepim-enmetazobactam-opløsninger, afhængigt af opbevaringsforholdene, udvikle en gul til ravgul farve. Dette har dog ingen negativ indflydelse på produktets virkning.
• Den klargjorte opløsning skal administreres via i.v. infusion.
• For mere information, henvises der til produktresumeet.

Holdbarhed

Inden fortynding 

Opbevares i køleskab (2 - 8 °C). Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys. 

Efter fortynding 

Der er påvist kemisk og fysisk stabilitet i højst 2 timer ved 25 °C og 6 timer i køleskab (2 - 8 °C), men det bør anvendes umiddelbart.