Casgevy®

Infusionsvæske, dispersion. 1 ml indeholder 4 - 13 × 10⁶ celler exagamglogenautotemcel. 

Præparatet fremstilles jf. medfølgende brugsvejledning ved mobilisering af perifert blod og aferese samt konditionering inden behandling og præmedicinering, se også produktresumé.  

Voksne og unge ≥ 12 år 

• Mindst 3 x10⁶ CD34⁺-celler/kg legemsvægt i.v.
• Administreres som en enkelt dosis i.v.
• Kun til autolog brug.

Administration: 

• Efter myeloablativ konditionering skal der gå mindst 48 timer før infusion med exagamglogenautotemcel påbegyndes.
• Administreres inden for 48 timer til 7 dage efter den sidste dosis af konditionering.
• Administreres som bolus via et centralt venekateter inden for 20 min. efter optøning.
• Hvis der er flere hætteglas, skal alle administreres.

Efter administration: 

• Nødvendige blodprodukter skal bestråles inden for de første 3 måneder efter infusionen.
• Genstart af jernchelering kan være nødvendigt. Undgå non-myelosuppressive jernchelerende midler i mindst 3 måneder og myelosuppressive jernchelerende midler i mindst 6 måneder efter infusionen. Flebotomi kan anvendes som alternativ til jernchelering, når det er relevant.

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. børn < 12 år og voksne > 35 år.
• Må kun administreres én gang.

Der er ingen data ved nedsat leverfunktion.
Patienten skal vurderes mht. nedsat leverfunktion for at sikre, at administration af autolog HSPC-genterapi er hensigtsmæssig. Der kræves ingen dosisjustering.  

Kontraindikationer mod lægemidler til mobilisering og myeloablativ konditionering skal overvejes. 

Generelt 

• Autologt produkt, der ikke må administreres til andre end donorpatienten.
• Risiko for smitteoverførsel eksisterer, og patienter skal overvåges for infektioner.

Overfølsomhedsreaktioner 

Risiko for alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, kræver tæt overvågning. Vitale værdier og symptomer overvåges ca. hvert 30 min. under infusionen til 2 timer efter afsluttet infusion. 

Monitorering mht. neutrofil engraftment og forsinket trombocyt engraftment 

• Mislykket neutrofil engraftment efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation kan kræve infusion af umodificerede CD34+-nødceller. Patienterne overvåges for neutrofiltal og behandles for infektioner efter standardretningslinjer.
• Der er observeret længere trombocyt engraftment-tider og øget blødningsrisiko. Patienter bør overvåges for blødning, og trombocyttal skal måles regelmæssigt, indtil normalisering er opnået. Yderligere tests udføres ved tegn på blødning.

Mobilisering/aferese hos SCD-patienter 

SCD-patienter kan have behov for flere mobiliseringscyklusser og har større risiko for utilstrækkelig mobilisering. 

Genredigeringsrelateret onkogenese 

Teoretisk risiko for onkogenese kræver årlig overvågning i 15 år. 

Natriumindhold 

1 dosis indeholder 5,3 - 70 mg natrium pr. hætteglas, der svarer til 0,01 - 0,18 g natriumchlorid. 

• Interaktion med lægemidler til mobilisering og myeloablativ konditionering skal overvejes.
• Hydroxycarbamid skal seponeres mindst 8 uger før start af mobilisering og konditionering pga. manglende erfaring.
• Crizanlizumab seponeres mindst 8 uger før start af mobilisering og konditionering, da dets interaktionspotentiale ved samtidig anvendelse er ukendt.
• Jernchelatorer skal seponeres mindst 7 dage før initiering af myeloablativ konditionering pga. potentiel interaktion med konditioneringslægemidlet da nogle jernchelatorer er myelosuppressive.
• Vaccination med levende virusvacciner er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke i mindst 6 uger før starten af konditioneringsregimerne, under behandlingen og indtil hæmatologisk genopretning.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Anvendelsen under graviditet frarådes som udgangspunkt og der bør foreligge negativ graviditetstest før starten af hver mobiliseringscyklus. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder og mænd, der er i stand til at gøre en kvinde gravid, skal anvende en sikker præventionsmetode fra start af mobiliseringen til mindst 6 måneder efter administration af myeloablativ konditionering. 

Baggrund: Der er ikke data for udskillelse i modermælk og amning frarådes som udgangspunkt. 

Alkohol og Casgevy® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Det er celleterapi, der består af autologe CD34+-celler redigeret ex vivo ved hjælp af CRISPR/Cas9-teknologi. Den specifikke guide-RNA gør det muligt for CRISPR/Cas9 at lave et præcist DNA-dobbeltstrengsbrud i GATA1-bindingsstedet i BCL11A-genet. Dette fører til reduceret BCL11A-ekspression, hvilket øger γ-globinekspression og produktion af føtal hæmoglobin (HbF) i erytroidceller.  

• Ved transfusionsafhængig β-talassæmi (TDT) korrigerer dette ubalancen mellem α-globin og non-α-globin, reducerer ineffektiv erytropoiese og hæmolyse, og øger hæmoglobinniveauerne.
• Ved svær seglcellesygdom (SCD) reducerer HbF ekspression intracellulær seglcellehæmoglobin (HbS), hvilket forhindrer røde blodlegemer i at blive seglformede.

Konventionelle studier af farmakokinetik, absorption, fordeling, metabolisme og elimination er ikke relevante. 

Håndtering  

• Infusionen sendes fra fremstillingsstedet til behandlingscentrets opbevaringsfacilitet i en kryobeholder. En kryobeholder kan indeholde flere æsker, som igen kan indeholde flere hætteglas, alle beregnet til en enkelt patient.
• Detaljeret information i medfølgende brugsvejledning og/eller i produktresumé samt medfølgende batchinformationsark følges omhyggeligt mht.:
  • Modtagelse og opbevaring.
  • Forberedelse af infusion.
  • Optøning.
  • Administration.
  • Utilsigtet eksponering.
  • Forholdsregler ved bortskaffelse.

Holdbarhed  

• Opbevares og transporters i dampfasen af flydende nitrogen (< -135 °C) og skal forblive nedfrosset, indtil patienten er klar til behandling.
• Efter optøning:
  • Kan opbevares højst 20 min. ved stuetemperatur (20-25 °C).
  • Må ikke fryses igen.