Combivir®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 150 mg lamivudin og 300 mg zidovudin. 

• Voksne og børn med legemsvægt> 30 kg
  • 1 tabl. 2 gange dgl.
• Børn med legemsvægt21-30 kg.
  • ½ tabl. om morgenen og 1 tablet om aftenen.
• Børn med legemsvægt14-21 kg
  • ½ tabl. 2 gange dgl.

Bemærk: 

• Tabletterne kan synkes hele eller halve.
• Tages med et glas vand.
• Tabletterne kan knuses.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
• Kan tages med eller uden mad.
• Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
• Ved gastro-intestinal intolerance hos børn med legemsvægt 21-30 kg kan dosis ændres til ½ tabl. 3 gange dgl.
• Til børn med legemsvægt < 14 kg bør anvendes enkeltstofpræparater for at kunne dosere nøjagtigt.
• Ved lave hæmatologiske parametre bør døgndosis af lamivudin og zidovudin reduceres. Derfor bør der anvendes enkeltstofpræparater.

Dosis bør nedsættes. 

• Neutropeni med neutrofiltal < 0,75 x 10⁹/l
• Anæmi med hæmoglobinniveau < 4,65 mmol/l
• Samtidig anvendelse af ganciclovir.

Zidovudin 

• Hæmatologisk toksicitet: Anæmi og leukopeni kan ses, de hæmatologiske parametre skal derfor monitoreres. Særlig forsigtighed skal udvises ved eksisterende kompromitteret knoglemarv.

Lamivudin 

• Udvikles pancreatitis, bør behandlingen seponeres.
• ALAT-niveau bør måles hver 3. måned.

• Samtidig behandling med ganciclovir øger plasmakoncentrationen af zidovudin med ca. 60 % og risikoen for hæmatologiske bivirkninger. Kombination bør undgås.
• Samtidig behandling med potentielle myelosuppressive lægemidler kan øge risikoen for toksicitet.
• Samtidig indgift af lamivudin og trimethoprim øger plasmakoncentrationen af lamivudin. Dosisjustering kan være nødvendig.
• Samtidig brug af clarithromycin kan nedsætte biotilgængeligheden af zidovudin. Forskudt indgivelsestidspunkt kan være nødvendig.
• Samtidig indgift af zidovudin og fluconazol, ritonavir eller valproat øger plasmakoncentrationen af zidovudin. Dosisjustering kan være nødvendig.
• Samtidig indgift af zidovudin, lamivudin og ritonavir kan medføre stigning i ritonavir clearance. Dosisjustering af ritronavir kan være nødvendig.
• Samtidig indgift af zidovudin og rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af zidovudin. Dosisjustering kan være nødvendig.
• Vedvarende samtidig brug af sorbitolholdige lægemidler eller andre osmotisk virkende polyalkoholer, fx xylitol og mannitol, bør så vidt muligt undgås, fordi AUC og maksimal plasmakoncentration af lamivudin derved kan blive reduceret.

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

For zidovudin (> 4.100) og lamivudin (> 5.500) er mange data for 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.  

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko. 

Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Combivir®.  

Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose. 

Lamivudin og zidovudin 

• HIV-nukleosid-RT-hæmmere.
• Nukleosidanaloger. Omdannes intracellulært til de aktive metabolitter.

Lamivudin 

• Biotilgængelighed ca. 80 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.
• Plasmahalveringstid 5-7 timer.
• Ca. 70 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Zidovudin 

• Biotilgængelighed 60-70 %.
• Metaboliseres i leveren til inaktiv metabolit.
• Terminal plasmahalveringstid ca. 1 time.
• 10-20 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.