Yderligere information
Generel information
Beregnet til transdermal anvendelse.

Anvendelsesområder

- Substitutionsbehandling ved præmatur menopause og andre tilstande med nedsat eller manglende østrogenproduktion før det naturlige menopausetidspunkt.
- Hormonterapi ved behov for symptomlindring i klimakteriet hos kvinder med bevaret uterus.
Dispenseringsform

1 pakning indeholder 2 slags depotplastre:
- Evorel® depotplastre (plaster I).
1 depotplaster afgiver 50 mikrogram estradiol over 24 timer - Evo-Conti® depotplastre (plaster II).
1 depotplaster afgiver 50 mikrogram estradiol og 170 mikrogram norethisteronacetat over 24 timer.
Doseringsforslag

- Appliceres 2 gange ugentlig.
- De første 2 uger anvendes plaster I
- De næste 2 uger anvendes plaster II
- Der vil sædvanligvis indtræde en menstruationslignende blødning i de sidste dage med plaster II eller ved overgang fra plaster II til plaster I.
- Der holdes ikke pause mellem plastrene.
Bemærk:
- Plastret anbringes på et hårfrit, tørt hudområde, fx nedadtil på ryggen eller over glutealregionen.
- Der bør skiftes applikationssted fra gang til gang.
- Må ikke anvendes på mammae.
- Til Til behandling af postmenopausale symptomer anbefales laveste, effektive dosis og kortest mulige behandlingsperiode.
- Erfaring med behandling af kvinder over 65 år er begrænset.
Kontraindikationer

- Aktuel eller tidligere endometriecancer eller brystkræft.
- Genetisk disposition for brystkræft og ovariecancer er som udgangspunkt kontraindikation for systemisk behandling med østrogen. Substitution med østrogen bør dog overvejes ved profylaktisk oophorektomi før 45-års-alderen.
- Kvinder med tidligere eller aktuel venøs tromboemboli, myokardieinfarkt, eller cerebrovaskulær tromboemboli eller kendte trombofile sygdomme, må ikke anvende systemisk østrogenbehandling. Lokal, vaginal østrogenbehandling kan anvendes, hvis man ikke er genetisk disponeret til venøs trombose.
- Akut eller kronisk aktiv leversygdom.
- Porfyri.
- Uafklaret endometriehyperplasi.
- Uafklaret vaginalblødning.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved hjerte- eller galdestenslidelser samt hypertriglyceridæmi.
- Behandlingen bør seponeres ved forringelse af:
- leverfunktionen
- signifikant stigning i blodtrykket
- migrænelignende hovedpine.
- Regelmæssig kontrol af uterusfibrom eller endometriose
- Diabetes med eller uden vaskulære komplikationer
- Systemisk lupus erythematosus
- Tidligere endometriehyperplasi
- Epilepsi
- Astma
- Hypotyroidisme
- Otosklerose.
Angioødem
Hos kvinder med hereditært eller erhvervet angioødem kan eksogene østrogener forårsage eller forværre symptomerne.
Behandlingsvarighed
Behandling i mere end 5 år postmenopausalt kan generelt ikke anbefales, men kan foregå efter en individuel afvejning af fordele og ulemper.
Bivirkninger

Registrerede bivirkninger |
||
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på applikationsstedet (bl.a. hududslæt, rødme, ødemer) | |
Nervesystemet | Hovedpine | |
Det reproduktive system og mammae | Blødningsforstyrrelser, Brystsmerter, Brystspænding, Dysmenoré | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Flatulens, Kvalme, Meteorisme |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed, Utilpashed | |
Undersøgelser | Vægtøgning | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | Myalgi |
Nervesystemet | Migræne, Svimmelhed | |
Psykiske forstyrrelser | Depression, Humørforstyrrelser, Nervøsitet | Søvnløshed |
Det reproduktive system og mammae | Metroragi, Uterinspasmer, Vaginitis | Mammahypertrofi, Menoragi, Udflåd |
Hud og subkutane væv | Erytem | Acne, Hududslæt, Tør hud |
Vaskulære sygdomme | Hypertension, Perifere ødemer, Ødemer** | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | Palpitationer | |
Mave-tarm-kanalen | Opkastning | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Candidiasis | |
Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Fibrocystisk brystsygdom | |
Nervesystemet | Paræstesier | |
Psykiske forstyrrelser | Koncentrationsbesvær | |
Det reproduktive system og mammae | Endometriehyperplasi | Ændring af libido |
Hud og subkutane væv | Hyperpigmentering og misfarvning af huden | |
Vaskulære sygdomme | Varicer | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Lever og galdeveje | Cholecystitis | Galdesten |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Paraovarielle cyster, Uterint fibromyom, Uterusfibromer | |
Nervesystemet | Myasteni | |
Det reproduktive system og mammae | Endocervikale polypper | |
Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Lever og galdeveje | Kolestase | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Brystkræft*, Ovariecancer*, Ovariecyster* | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Lever og galdeveje | Levertumorer* | |
Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom* | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Cancer uteri*, Cervixneoplasi* | |
Nervesystemet | Epilepsilignende anfald | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | |
Vaskulære sygdomme | Lungeemboli, Trombose |
* Set hos kvinder i behandling med systemisk østrogen. Risikoniveauet er afhængigt af anvendelsesvarigheden.
** Hos kvinder med hereditært angioødem kan eksogene østrogener forårsage eller forværre symptomerne.
I de første få måneder af behandlingen kan der forekomme gennembrudsblødning og pletblødning.
Risiko for hyperplasi og malignitet i endometeriet
Langvarig behandling med østrogen alene medfører en øget risiko for hyperplasi og malign transformation i endometriet, som modvirkes ved samtidig anvendelse af gestagen.
Risiko for brystkræft
Risikoen for brystkræft afhænger af, hvor mange år brystvævet har været under indflydelse af såvel endogene som eksogene kønshormoner.
Ifm. hormonterapi stiger risikoen for udviklingen af brystkræft med øget behandlingstid og dosis og er størst ved kontinuerlig behandling med både østrogen og gestagen, mindre ved kontinuerlig behandling med østrogen i kombination med sekventiel behandling med gestagen og mindst ved behandling kun med østrogen. Se endvidere Østrogener.
Risiko for ovariecancer
Postmenopausal hormonbehandling med østrogen alene eller kombineret med gestagen har været associeret med en let forhøjet risiko for ovariecancer inden for en 5-års-behandlingsperiode. Risikoen aftager gradvist efter seponering.
Andre sygdomsrisici
Kombineret østrogen-gestagenbehandling af postmenopausale kvinder øger risikoen for dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt og apopleksi.
Interaktioner

- Østrogenbehandling kan medføre reduktion af frit thyroxin samt øgning af TSH hos hypothyroide kvinder i behandling med levothyroxin. Dosisjustering kan være nødvendig.
- Østrogener hæmmer den hypoglykæmiske virkning af orale antidiabetika (sulfonylurinstoffer).
- Der er set forhøjet niveau af ALAT ved samtidig behandling med ethinylestradiol og en række antivirale midler mod hepatitis C. Det gælder bl.a. glecaprevir/pibrentasvir. Det er uklart om dette også gælder midler indeholdende estradiol, men forsigtighed tilrådes pga. begrænset erfaring.
Påvirkning via P450-enzymer (CYP)
- Ritonavir, nevirapin, bosentan samt potente CYP3A4-inducerende lægemidler som fx carbamazepin, phenytoin og visse antibiotika (bl.a. rifampicin og rifabutin), modafinil samt naturlægemidler indeholdende perikon øger ved enzyminduktion metaboliseringshastigheden af østrogener.
- Rygning øger leverens metabolisme af orale østrogener.
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet

Ved doser, der er højere end normalt anvendt for orale kontraceptiva og HRT-præparater, er der observeret en maskulinisering af kvindelige fostre. De fleste epidemiologiske undersøgelser af føtal påvirkning af østrogen-gestagen i kombination har til dato ikke vist tegn på teratogen eller føtotoksisk effekt.
Amning

Bloddonor

Alkohol

Alkohol og Evo-Sequi® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik

Estradiol
- Naturligt østrogen. Substituerer den manglende østrogenproduktion og modvirker tidligt tab af knoglemasse samt tidlig udvikling af aterosklerose ved præmatur menopause. Lindrer gener som følge af ustabil og svingende østrogenproduktion i klimakteriet.
Norethisteronacetat
- Gestagen (derivat af testosteron). Tilførslen af gestagen (cyklisk eller kontinuerligt) reducerer den østrogen-inducerede risiko for endometriehyperplasi hos ikke-hysterektomerede kvinder.
Farmakokinetik

Estradiol
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 24 timer, og de efterfølgende ca. 4 døgn holdes koncentrationen relativt konstant.
- Metaboliseres i leveren.
- Udskilles gennem nyrerne og med fæces.
Norethisteronacetat
- Hydrolyseres ved penetration af huden til norethisteron.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 24 timer, og de efterfølgende ca. 4 døgn holdes koncentrationen relativt konstant.
- Metaboliseres i leveren.
- Udskilles gennem nyrerne og med fæces.
Når plastret fjernes, falder plasmakoncentrationen af estradiol og norethisteron til udgangsværdierne i løbet af ca. 24 timer.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

- Plastrene er transparente og kvadratiske.
- Absorptionsareal 16 cm2.
- Plastrenes yderside består af en vandtæt membran, som tillader badning.
- Bemærk: Det brugte plaster indeholder stadig aktivt lægemiddel og skal derfor kasseres på samme måde som anden medicin.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
depotplastre |
Estradiol (2,083 mikg/time)
Norethisteronacetat (7,083 mikg/time)
|
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | depotplastre
Evo-Sequi |
563290 |
4 + 4 stk.
|
172,70 | 21,59 |
Referencer

3800. pro.medicin.dk. 2025, https://pro.medicin.dk/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3801. Drugs.com. 2025, https://www.drugs.com/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3791. Lægehåndbogen. Sundhed.dk. 2019, https://www.sundhed.dk/sundhedsfaglig/ (Lokaliseret 24. februar 2022)
4101. Santin AP, Furlanetto TW. Role of estrogen in thyroid function and growth regulation. J Thyroid Res. 2011, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21687614 (Lokaliseret 24. februar 2022)
3802. Micromedex. , https://www.micromedexsolutions.com (Lokaliseret 5. maj 2025)
3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk. , (Lokaliseret 5. maj 2025)

