Generel information
Enzym til behandling af Fabrys sygdom (α-galactosidase-A-mangel). Agalsidase-beta er fremstillet genteknologisk.
Anvendelsesområder
Enzymsubstitutionsbehandling hos patienter med Fabrys sygdom (α-galactosidase-A-mangel).
Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til Fabrys sygdom.
Dispenseringsform
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 5 mg eller 35 mg agalsidase-beta.
Doseringsforslag
Voksne. 1 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over mindst 2 timer 1 gang hver 2. uge.
Bemærk: Begrænset erfaring vedr. patienter < 16 år og > 65 år, men behandlingen har været effekt- og sikkerhedsmæssigt sammenlignelig med andre alderskategorier.
Forsigtighedsregler
Bivirkninger
Initialt ses infusionsrelaterede reaktioner i form af feber og kulderystelser hos ca. 50 % af patienterne. Ved længere tids behandling bliver denne fraktion mindre.
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Opkastning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kulderystelser, Temperaturstigning | |
| Nervesystemet | Paræstesier | Hovedpine |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Bradykardi | Palpitationer, Takykardi |
| Øre og labyrint | Tinnitus | |
| Øjne | Tåreflåd | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Oral hypæstesi |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hypertermi, Letargi | Kraftesløshed, Træthed |
| Immunsystemet | Angioødem, Ansigtsødem | Urticaria |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | Myalgi |
| Nervesystemet | Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Apati, Somnolens | Døsighed |
| Nyrer og urinveje | Albuminuri | |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Stridor | Hoste, Nasal tilstopning |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt, Makulopapuløst hududslæt, Rødme | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hypotension, Perifere ødemer, Synkope | Bleghed, Hedeture |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Øre og labyrint | Øresmerter | |
| Øjne | Okulær hyperæmi, Øjenkløe | |
| Mave-tarm-kanalen | Dyspepsi, Synkebesvær | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på indstiksstedet | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper (bronkospasme), Smerter i bevægeapparatet | |
| Nervesystemet | Hyperæstesi, Tremor | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Halssmerter, Rhinitis, Rhinoré, Takypnø | |
| Hud og subkutane væv | Misfarvning af huden | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hypoxi | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Vaskulære sygdomme | Leukocytoklastisk vasculitis | |
Leukocytoklastisk vasculitis og anafylaktisk reaktion er set med ukendt frekvens.
Kliniske aspekter
- Meget almindelige bivirkninger omfatter kulderystelser, pyreksi, kuldefornemmelse, kvalme, opkastning, hovedpine og paræstesi. 67 % oplevede mindst én infusionsrelateret reaktion. Anafylaktoide reaktioner er blevet indberettet efter markedsføring.
- De infusionsrelaterede reaktioner bestod oftest af feber og kuldegysninger. Blandt de øvrige symptomer var mild eller moderat dyspnø, hypoksi, fornemmelse af at struben snører sig sammen, utilpashed i brystet, rødme, pruritus, urticaria, ansigtsødem, angioødem, rhinitis, bronkospasmer, takypnø, hiven efter vejret, hypertension, hypotension, takykardi, palpitationer, abdominalsmerter, kvalme, opkastning, infusionsrelaterede smerter, herunder ekstremitetssmerter, myalgi og hovedpine. De infusionsrelaterede reaktioner blev afhjulpet gennem en reduktion af infusionshastigheden sammen med indgivelse af NSAID, antihistaminer og/eller kortikosteroider.
- Det vurderes, at det er de agalsidase-beta-relaterede bivirkninger der udgør de infusionsrelaterede reaktioner, mens de øvrige bivirkninger stort set alle relaterer sig til grundmorbus.
Interaktioner
Graviditet
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning
Bloddonor
Alkohol
Alkohol og Fabrazyme® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
- Er bortset fra glycosyleringsmønsteret identisk med humant α-galactosidase-A, som katalyserer fraspaltning af galactose fra globotriaosylceramid (Gb3).
- Under enzymsubstitution ved Fabrys sygdom observeres clearance af det ophobede Gb3 fra kroppens organer og vaskulære system.
Farmakokinetik
- Metaboliseres ved peptidhydrolyse.
- Plasmahalveringstid 45-100 minutter.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH efter opløsning ca. 7.
Håndtering
Tilberedning af koncentrat til nfusionsvæske
- 5 mg og 35 mg opløses i henholdsvis 1,1 ml og 7,2 ml sterilt vand uden omrystning.
- Advarsel:
- Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
- Det skal straks fortyndes yderligere til infusionsvæske.
Tilberedning af infusionsvæske
- Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske overføres til isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske, idet mængden af infusionsvæske afhænger af dosis:
|
Dosis agalsidase-beta |
Isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske |
|---|---|
|
< 35 mg |
Mindst 50 ml |
|
35-70 mg |
Mindst 100 ml |
|
70-100 mg |
Mindst 250 ml |
|
> 100 mg |
500 ml |
- Der blandes uden omrystning.
- Skal indgives gennem et infusionsfilter med 0,22 mikrometer porestørrelse.
- Se medfølgende brugsvejledning.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8 °C).
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 24 timer i køleskab (2-8 °C), men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| pulver til konc. til infusionsvæske, opl. | 5 mg |
Andre
|
|
| 35 mg |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl.
5 mg
Fabrazyme |
016930 |
1 htgl
|
4.381,25 | 4.381,25 | 4.381,25 | |
| (BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl.
35 mg
Fabrazyme |
006732 |
1 htgl.
|
26.557,45 | 26.557,45 | 3.793,92 |
Referencer
4163. Senocak Tasci E, Bicik Z. Safe and Successful Treatment With Agalsidase Beta During Pregnancy in Fabry Disease. Iran J Kidney Dis. 2015; 9:406-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26338166 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4162. Politei JM. Treatment with agalsidase beta during pregnancy in Fabry disease. J Obstet Gynaecol Res. 2010; 36:428-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20492401 (Lokaliseret 24. februar 2022)
