Coversyl® Comp Novum

Tabletter. 1 tablet indeholder 5 mg perindoprilarginin og 1,25 mg indapamid. 

Voksne. 1 tabl. dgl. om morgenen før morgenmaden. 

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år.

• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (indapamid).
• Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion (indapamid).

Perindopril 

• Tidligere forekomst af angioneurotisk ødem under behandling med ACE-hæmmere
• Der er krydsallergi med øvrige ACE-hæmmere
• Samtidig behandling med aliskiren til patienter med diabetes eller nedsat nyrefunktion, GFR < 60 ml/min.
• Samtidig behandling med sacubitril/valsartan pga. øget risiko for angioødem.

Indapamid 

• Allergi over for thiazider pga. risiko for krydsallergi
• Hepatisk encefalopati
• Hypokaliæmi.

Derudover for kombinationspræparatet 

• Ubehandlet hjertesvigt

Perindopril 

• Arvelig eller idiopatisk angioødem
• Mitralklapstenose
• Aortastenose
• Hypertrofisk kardiomyopati
• Levercirrose og/eller ascites
• Nyrearteriestenose
• Bindevævssygdomme og tilstande med leuko- og trombocytopeni pga. øget risiko for udvikling af alvorlige infektioner.
• En evt. hyponatriæmi og hypovolæmi bør korrigeres før behandlingen indledes
• Ekstrakorporal behandling, der fører til blodkontakt med negativt ladede overflader pga. risiko for anafylaktiske reaktioner.
• Efter de første doser kan der komme et udtalt blodtryksfald. Risikoen er størst ved samtidig behandling med diuretika og/eller andre vasodilatorer.

Indapamid 

• Tendens til hypokaliæmi. Serum-kalium bør måles, før behandling påbegyndes og herefter hver 3.-6. måned.
• Thiazider og beslægtede diuretika som indapamid kan øge magnesiumudskillelsen i urinen, hvilket kan resultere i hypomagnesiæmi.
• Hypokaliæmi påvist i forbindelse med hypomagnesiæmi kan være refraktær for behandling, medmindre magnesium niveauer korrigeres.
• Ved personer med diabetes bør blodsukkerkontrol foretages regelmæssigt.
• Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden.
• Sulfonamid-afledte lægemidler kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, der medfører choroidal effusion med synsfeltsdefekt, forbigående myopi og akut snævervinklet glaukom. Primær behandling er øjeblikkelig seponering. Omgående medicinsk eller kirurgisk behandling bør overvejes, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret, da ubehandlet akut snævervinklet glaukom kan føre til permanent synstab.

Perindopril 

• Samtidig behandling med aliskiren er kontraindiceret til patienter med diabetes eller nedsat nyrefunktion, GFR < 60 ml/min.
• Samtidig behandling med sacubitril/valsartan er kontraindiceret pga. øget risiko for angioødem. Behandling med sacubitril/valsartan må ikke indledes før mindst 36 timer efter sidste dosis perindopril, og behandling med perindopril må ikke indledes før mindst 36 timer efter den sidste dosis sacubitril/valsartan.
• Samtidig anvendelse af angiotensin II-receptorantagonist eller aliskiren (dobbelthæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet) øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion.
• Ved samtidig indgift af kalium eller kaliumbesparende diuretika øges kaliumkoncentrationen i blodet på grund af ACE-hæmmernes aldosteronsekretionshæmmende virkning.
• Der er risiko for lithiumintoksikation ved samtidig indgift af lithium. Serum-lithium bør kontrolleres.
• Samtidig behandling med trimethoprim/sulfamethoxazol eller ciclosporin kan øge risikoen for hyperkaliæmi. Serum-kalium bør følges.
• Samtidig behandling med allopurinol kan udløse alvorlige overfølsomhedsreaktioner.
• NSAID (inkl. ASA > 300 mg/døgn) kan reducere den antihypertensive effekt af ACE-hæmmere og øge risikoen for nyrefunktionsnedsættelse.
• Det er uafklaret, om ACE-hæmmere øger insulinfølsomheden og kan medføre hypoglykæmi ved samtidig behandling med antidiabetika. Hyppig måling af blodsukkeret ved indledning og ophør af kombinationsbehandling anbefales.
• Der er øget risiko for angioødem ved samtidig behandling med mTOR-hæmmere (fx everolimus og sirolimus).

Indapamid 

• Risikoen for hypokaliæmi øges ved samtidig indgift af loop-diuretika, thiazider, glukokortikoider, β₂-agonister og amphotericin B pga. synergistisk virkning. Kombination bør undgås.
• Virkningen af hjerteglykosider og ikke-depolariserende neuromuskulære blokkere kan forstærkes ved samtidig indgift af indapamid.
• Risiko for lithiumintoksikation ved samtidig indgift af lithium, serum-lithium bør kontrolleres.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med lægemidler, der forårsager QT-forlængelse eller torsades de pointes: Antiarytmika grp. Ia og III, visse antipsykotika, antidepressiva, antihistaminer, erythromycin og moxifloxacin. Mere detaljeret liste findes under interaktioner i Antiarytmika.

Baggrund: 

• Perindopril
  Risikoen for uønsket fosterpåvirkning ved 1. trimester-eksponering for ACE-hæmmere generelt er let forhøjet sammenlignet med baggrundsrisikoen på omkring 5-6 %. Sammenlignet med ubehandlet hypertension (og justeret for andre faktorer) synes risikoen imidlertid uændret.
  Må ikke anvendes i 2. og 3. trimester af graviditeten på grund af øget risiko for uønsket fosterpåvirkning, specielt i form af væksthæmning, hypocalvaria, oligohydramnios, neonatal anuri, neonatal hypotension og persisterende ductus arteriosus.
  De forskellige studier omfatter sammenlagt mere end 6.700 gravide eksponeret for en ACE-hæmmer i 1. trimester af graviditeten, heraf mindre end 50 for perindopril. Se endvidere ACE-hæmmere.
• Indapamid
  Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Det anbefales fortsat at skifte behandlingen til et af de rekommanderede præparater; se Hypertension hos gravide. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Alkohol og Coversyl® Comp Novum påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Perindopril 

• Hæmmer enzymet ACE og dermed omdannelsen af angiotensin I til II, hvorved universel vasodilatation indtræder.

Indapamid 

• Thiazidlignende sulfonamidderivat med antihypertensiv effekt. Har en direkte virkning på arteriolernes glatte muskulatur og har i terapeutiske doser minimal diuretisk virkning.

Perindopril 

• Perindopril er en prodrug, som hydrolyseres ufuldstændigt (ca. 20 %) i leveren til den aktive substans perindoprilat. Samtidig fødeindtagelse nedsætter omdannelsen.
• Biotilgængelighed ca. 27 % (perindoprilat).
• Maksimal plasmakoncentration efter 3-4 timer (perindoprilat).
• Fordelingsvolumen ca. 0,2 l/kg.
• Steady state efter 4 dage.
• Plasmahalveringstid ca. 1 time (perindopril) og ca. 17 timer (perindoprilat).
• Udskilles dels uomdannet (4-12 %), dels som perindoprilat (20-30 %) gennem nyrerne, og resten med fæces.

Indapamid 

• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.
• Metaboliseres i leveren.
• Plasmahalveringstid ca. 18 timer. Enterohepatisk cirkulation forekommer.
• Ca. 5 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.