Fluconazol "Fresenius Kabi"

Infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 2 mg fluconazol. 

Kryptokokmeningitis 

• Voksne. Fluconazol anvendes udelukkende som konsoliderende og ikke primær behandling af kryptokok-meningitis. 400 mg på dag 1 og derefter 200-400 mg dgl. Ved livstruende infektioner kan dosis øges til 800 mg dgl.
• Børn > 4 uger. 6-12 mg/kg legemsvægt dgl. og højst 400 mg dgl.

Forebyggelse af tilbagefald af kryptokokmeningitis 

• Voksne. 200 mg dgl.
• Børn > 4 uger. 6 mg/kg legemsvægt dgl. og højst 400 mg dgl.

Systemiske mykoser 

• Voksne. Sædvanligvis 800 mg 1. dag, derefter 400 mg dgl.
  Kan øges til 800 mg dgl. ved meningitis/livstruende infektion.
• Børn > 4 uger. 6 mg/kg legemsvægt dgl. fordelt på 2 doser.
• Børn 3-4 uger. Samme dosis som børn > 4 uger, men givet hver 2. døgn (dvs. 48 timer mellem hver dosis).
• Børn 1-2 uger. Samme dosis som børn > 4 uger, men givet hver 3. døgn (dvs. 72 timer mellem hver dosis).
• Behandlingsvarighed min. 2 uger efter feberfrihed ved ukompliceret fungæmi, se behandlingsvejledning i Systemiske svampeinfektioner, Invasiv candidiasis og Invasiv aspergillose.

Bemærk: 

• Dosis indgives som langsom i.v. infusion over 30 min.
• Vedr. behandling af børn < 4 uger, se Forsigtighedsregler.

Samtidig behandling med: 

• Erythromycin
• Lægemidler, der forlænger QT-intervallet, og som metaboliseres via CYP3A4, fx amiodaron, domperidon og pimozid.

• Forsigtighed ved behandling af børn < 4 uger, fordi nyfødte udskiller fluconazol langsomt. Der er kun få farmakokinetiske data til at understøtte dosering til nyfødte.
• Nyrefunktion, leverfunktion og serumelektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
• Risiko for hepatotoksicitet og symptomer på alvorlige leverskader.
• Risiko for QT-forlængelse.
• I sjældne tilfælde kan der være risiko for at udvikle binyrebarkinsufficiens, se også Interaktioner.

• Ved samtidig anvendelse af erythromycin risiko for arytmier (forlænget QT-syndrom og torsades de pointes) og dermed pludselig hjertedød. Kombinationen er kontraindiceret.
• Endvidere er samtidig behandling med lægemidler, der forlænger QT-intervallet, og som metaboliseres via CYP3A4, fx amiodaron og pimozid, kontraindiceret. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Fluconazol er en potent hæmmer af CYP2C19 samt moderat hæmmer af CYP2C9 og CYP3A4, og der er risiko for øgede plasmakoncentrationer af lægemidler, der nedbrydes af disse enzymer.
• Samtidig behandling med amitriptylin, atorvastatin og simvastatin bør undgås.
• Ved samtidig brug af ivacaftor øges eksponeringen af dette. Dosis af ivacaftor bør derfor nedsættes til 150 mg én gang daglig.
• Hvis samtidig brug af ibrutinib ikke kan undgås, nedsættes daglig dosis af ibrutinib til 280 mg under behandlingen med fluconazol, og der monitoreres tæt.
• Dosisjustering af andre lægemidler, herunder bl.a. alfentanil, carbamazepin, ciclosporin, midazolam, rifabutin, sulfonylurinstoffer og triazolam kan være nødvendig.
• Fluconazol potenserer effekten af warfarin, og samtidig brug kan forårsage alvorlige blødninger. Derfor skal den antikoagulerende virkning overvåges nøje under samtidig brug, og dosis skal justeres efter behov.
• Rifampicin nedsætter AUC for fluconazol med 20-50 %.
• Ved samtidig behandling med prednisolon kan i sjældne tilfælde ses binyrebarkinsufficiens.
• Fluconazol øger tolvaptan-eksponering signifikant (200 %). Derfor bør dosis af tolvaptan reduceres, og der bør monitoreres hyppigt for evt. bivirkninger, fx udtalt diurese, dehydrering og akut nyresvigt.
• Moderate hæmmere af CYP3A4, såsom fluconazol, kan øge plasmakoncentration af lurasidon. Hvis kombinationen ikke kan undgås, nedsættes dosis af lurasidon.
• Fluconazol øger eksponeringen for abrocitinibs aktive del med 155 %. Hvis fluconazol gives samtidigt, justeres dosis for abrocitinib.
• Lavere dosis af HMG-CoA-reduktasehæmmere kan være nødvendig. Hvis samtidig behandling er nødvendig, skal der observeres for symptomer på myopati og rabdomyolyse, og kreatinkinase bør monitoreres. HMG-CoA-reduktasehæmmere bør seponeres, hvis der ses markant stigning i kreatinkinase, eller hvis myopati/rhabdomyolyse diagnosticeres eller mistænkes.
• Samtidig administration af flere doser hydrochlorthiazid til raske forsøgspersoner (i et interaktionsstudie), som var i behandling med fluconazol øgede fluconazols plasmakoncentrationer med 40 %. (En virkning af en sådan størrelse nødvendiggør ikke en ændring af fluconazoldosis til personer, som samtidig får diuretika).
• Fluconazol (hæmmer af CYP2C19, 2C9, 3A4) øger eksponeringen for abrocitinibs aktive del med 155 %. Hvis fluconazol administreres samtidigt, skal dosis for abrocitinib justeres.

Der henvises til produktresumeet for yderligere information. 

NB: Ved candida vaginitis er lokalbehandling (clotrimazol, miconazol) førstevalg, og systemisk fluconazol bør forbeholdes de sværere tilfælde. 

Baggrund: 

Der er data for mange tusinde 1. trimester-eksponerede levende fødte børn, eksponeret for 200 mg/dag eller mindre - alt overvejende 150 mg - som enkeltdosis. Overordnet er der ingen tegn på, at enkeltdosis på 150 mg medfører en klinisk betydende øget risiko for uønsket fosterpåvirkning. I nogle studier er der en lille øget risiko for hjertemisdannelser og muskuloskeletale misdannelser, men dette er ikke konsistent. En metaanalyse (2021) fandt en øget risiko for kardielle misdannelser ved eksponering i 1ste trimester uanset dosis. Denne analyse er imidlertid fejlagtig, da de anvendte data ikke stemmer overens med de primære data fra især ét studie. En ny og væsentligt bedre metaanalyse (2024) kunne ikke genfinde dette signal. 

I et stort dansk materiale fandtes der en øget risiko for spontanabort. Dette signal er i genfundet i senere studier og metaanalyser. En ny meta analyse (2024) finder en justeret odds-ratio på 1,6 (1,1-2,4) for miscarriage efter (any) eksponering i 1ste trimester (6 studier, N=6000 eksponerede). Ingen af disse 6 studier kunne med rimelighed korrigere for underliggende sygdom. Der er typisk heller ikke stratificeret på enkeltdosis/kumulativ dosis/behandlingsvarighed. Et meget velgennemført nyt (2025) Norsk populationsbaseret studie med omkring 2100 eksponerede, som IKKE er inkluderet i metaanalysen, fandt et lignende signal. Signalet er heller ikke her ikke forsøgt differentieret på dosis/varighed/kumulativ dosis. I dette studie har man forsøgt med en probabilistisk bias analyse for at belyse betydningen af den underliggende infektion. Uanset modellen (4 forskellige præmisser) reduceredes OR betydeligt i retning mod en nul-association (den forsvandt dog ikke i alle modeller), hvilket tyder på at confounding by indication er en væsentlig faktor. Sammenfattende er det således muligt at der er en mindre øget risiko for spontanabort knyttet til behandling med fluconazol men i hvilket omfang den underliggende sygdom/behandlingsindikation er en del af dette er uklart. 

Gentagen dosering af højere doser (400-800 mg) har været associeret med et bestemt mønster af misdannelser, der omfatter bl.a. kraniosynostose, exophthalmus, ledkontrakturer og ledsynostose. Høje systemiske doser må kun anvendes til gravide ved livstruende infektioner. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder 

Ved behandling ud over en enkeltdosis på 150 mg bør der anvendes sikker kontraception under og i en uge efter behandlingsophør. 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er estimeret til ca. 16 %, hvilket er højt. Den mængde, barnet indtager, udgør kun 3-6 % af den terapeutiske dosis (3-6 mg/kg/dag), der er beskrevet at være veltolereret hos både nyfødte og børn med lav fødselsvægt. Kan anvendes, men frarådes ved langtidsbehandling og ved behandling med høje doser. 

Alkohol og Fluconazol "Fresenius Kabi" påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Virkemåden består i en hæmning af ergosterolsyntesen, idet fluconazol bremser omdannelse af lanosterol til ergosterol via hæmning af det cytokrom P450-afhængige enzym 14-steroldemethylase.
• Er overvejende fungistatisk.
• C. glabrata og Picha kudriazevii, der i Danmark udgør gennemsnitligt 35 % af candidæmitilfældene, er henholdsvis nedsat følsomme og resistente. Derudover er mere sjældne candidaarter (C. albicans og Cryptococcus neoformans-isolater) fluconazolresistente.

• Plasmahalveringstid 25-30 timer (voksne), 15-25 timer (børn) og 55-88 timer (neonatale < 2 uger).
• Ca. 80 % af dosis udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Oral administration. Biotilgængelighed > 90 %. Maksimal plasmakoncentration efter 0,5-1,5 timer.
• Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Egenskaber 

pH 4,0-8,0. 

Håndtering 

Forligelighed ved infusion 

Infusionsvæsken er forligelig med og kan gives via samme drop som glucose-infusionsvæske 200 mg/ml, Ringer-lactat infusionsvæske eller isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske. 

Holdbarhed 

Må ikke fryses.