Jakavi

Tabletter. 1 tablet indeholder 5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg ruxolitinib (som phosphat). 

Myelofibrose

• Trombocyttal > 200 x 10 ⁹ /l. Voksne. Initialt 20 mg 2 gange dgl
• Trombocyttal 100-200 x 10 ⁹ /l. Voksne. Initialt 15 mg 2 gange dgl.
• Trombocyttal 75-100 x 10 ⁹ /l. Voksne. Initialt 10 mg 2 gange dgl.
• Trombocyttal 50-75 x 10 ⁹ /l. Voksne. Initialt 5 mg 2 gange dgl.
• Initialdosis bør ikke øges inden for de første 4 uger af behandlingen og herefter ikke hyppigere end med 2 ugers intervaller.
  Ved acceptable trombocyt- og neutrofiltal, men utilstrækkelig virkning, kan dosis øges med højst 5 mg 2 gange dgl. Maximal dosis 25 mg 2 gange dgl.
• Bemærk: Begrænset erfaring ved trombocyttal 50-100 x 10⁹/l

Polycythaemia vera

• Voksne. Initialt 10 mg 2 gange dgl.
• Trombocyttal 50-100 x 10⁹ /l. Voksne. Initialt 5 mg 2 gange dgl.
• Initialdosis bør ikke øges inden for de første 4 uger af behandlingen og herefter ikke hyppigere end med 2 ugers intervaller.
  Ved acceptable trombocyt- og neutrofiltal, men utilstrækkelig virkning, kan dosis øges med højst 5 mg 2 gange dgl. Maximal dosis 25 mg 2 gange dgl.
• Bemærk: Begrænset erfaring ved trombocyttal 50-100 x 10⁹/l

Genoptaget behandling efter seponering

• Trombocyttal > 50 x 10⁹ /l eller absolut neutrofiltal > 0,5 x10⁹ /l.Voksne. Initialt 5 mg 2 gange dgl.
  Derefter gradvis øgning af dosis højst hver 2. uge under tæt monitorering.

Graft versus host - sygdom (GvHD)

• Voksne og børn ≥ 12 år. Initialt 10 mg 2 gange dgl.
• Ved behov for dosisjustering se tabel 3. i produktresumé.

Bemærk:

• Tabletterne tages med et glas vand.
• Må ikke knuses.
• Kan tages med eller uden mad.
• Ved trombocyttal < 50 x 10⁹/l eller absolut neutrofiltal < 0,5 x 10⁹/l seponeres behandling.
• Ved trombocyttal < 125 x 10⁹/l bør dosisreduktion overvejes for at undgå trombocytopeni, se doseringsanbefalinger i produktresumé.
• Behandlingen bør seponeres efter højst 6 mdr., hvis miltens størrelse eller graden af konstitutionelle symptomer ikke er reduceret.
• Det anbefales, at patienter, der har vist en grad af klinisk forbedring, ophører med ruxolitinib-behandlingen, hvis de bevarer en øgning i længden af milten på 40 % sammenlignet med baseline-størrelse (ca. svarende til en 25 % øgning i miltvolumen) og ikke længere har forbedring af konstitutionelle symptomer.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 12 år.

Dosis nedsættes til 50 % af normaldosis ved nedsat leverfunktion. Komplet blodtælling inkl. differentialtælling minimum ugentligt de første 6 uger.  

• Inden behandlingsstart skal der screenes for aktiv og latent tuberkulose og for hepatitis B.
• Komplet blodtælling inkl. differentialtælling hver 2.-4. uge, indtil dosis er stabiliseret.
• Ved hæmoglobin < 6,2 mmol/l hyppig kontrol (komplet blodtælling inkl. differentialtælling) samt monitorering af bivirkninger.
• Ved mistanke om multifokal leukoencefalopati (PML) skal behandlingen seponeres, indtil denne er udelukket.
• Stigning i lipidparametre er registreret under behandling og monitorering af disse kan overvejes jf. retningslinjer.
• I kombination med tofacitinib er der registreret risiko for kardiovaskulær hændelser (Major adverse cardiac events MACE) især hos personer > 50 år og mindst en yderligere kardiovaskulær risikofaktor.

• Samtidig behandling med potente CYP3A4-hæmmere, fx clarithromycin, itraconazol, voriconazol, indinavir, lopinavir, ritonavir eller saquinavir øger plasmakoncentrationen af ruxolitinib, og dosis af ruxolitinib skal nedsættes med ca. 50 %. Lignende dosisreduktion bør overvejes ved samtidig behandling med CYP2C9-hæmmere. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig behandling med CYP3A4-induktorer, fx carbamazepin, naturlægemidler med perikon, phenobarbital, phenytoin, rifampicin og rifabutin, kræver tæt monitorering under dosistitrering.
• Under samtidig behandling med potente CYP3A4-hæmmere eller med både CYP3A4- eller CY2C9-hæmmere komplet blodtælling inkl. differentialtælling samt monitorering for bivirkninger 2 gange ugentligt.
• Ruxolitinib kan hæmme P-glykoprotein (P-gp) og brystcancer-resistensprotein (BCRP) i tarmen, hvilket kan øge den systemiske eksponering af substrater for disse, fx ciclosporin, dabigatranetexilat, digoxin og rosuvastatin. Tæt monitorering anbefales.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Alkohol og Jakavi påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Selektiv hæmmer af Janus-associerede kinaser (JAK1 og JAK2), som formidler signalering af flere cytokiner og vækstfaktorer, som er vigtige for hæmatopoese og immunfunktion.
• Er relateret til dysreguleret JAK2-signalering.

• Biotilgængelighed mindst 95 % (som ruxolitinib eller first pass-metabolitter).
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time (ruxolitinib).
• Metaboliseres primært via CYP3A4 og via CYP2C9 til to aktive hovedmetabolitter.
• Plasmahalveringstid ca. 3 timer.
• Udskilles primært som metabolitter gennem nyrerne (74 %), resten med fæces.