Adempas

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg eller 2,5 mg riociguat. 

Voksne samt børn og unge ≥ 6 år og legemsvægt ≥ 50 kg 

• Initialt 1 mg 3 gange dgl. i 2 uger.
• Dosis øges med 0,5 mg 3 gange dgl. hver 2. uge til maksimalt 2,5 mg 3 gange dgl.

Ved systolisk blodtryk:  

• Børn fra 6 < 12 år, < 90 mmHg

• Voksne og unge ≥ 12 år, < 95 mmHg

og ved tegn på hypotension skal den aktuelle dosis reduceres med 0,5 mg 3 gange dgl. 

Ved afbrydelser i behandlingen ≥ 3 dage skal behandlingen genstartes med 1 mg 3 gange dgl. i 2 uger, og dosistitreringsprogrammet fortsættes.  

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 6 år.

Skift mellem PDE 5-hæmmere og riociguat 

• Afbryd behandling med sildenafil mindst 24 timer før, eller behandling med tadalafil mindst 48 timer før administration af riociguat.
• Afbryd behandling med riociguat mindst 24 timer før administration af en PDE 5-hæmmer.
• Det anbefales at monitorere for tegn og symptomer på hypotension efter ethvert skift af lægemiddel.

• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) pga. manglende data.
• Forsigtighed ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B), da der her er observeret højere systemisk eksponering for riociguat.

• Samtidig behandling med PDE 5-hæmmere (sildenafil, tadalafil, vardenafil).
• Samtidig behandling med nitratpræparater eller nitrogenoxiddonorer.
• Systolisk blodtryk < 90 mmHg hos børn i alderen fra 6 < 12 år og < 95 mmHg hos voksne og unge ≥ 12 år ved start af behandling.
• PH associeret med idiopatiske, interstitielle pneumonier (PH-IIP).

• Ældre ≥ 65 år pga. øget risiko for hypotension
• Pulmonal veneokklusiv sygdom
• Tidligere alvorlig hæmoptyse eller bronkial arterieembolisering
• Hypotension i hvile, hypovolæmi, svær obstruktion af venstre ventrikeludløb eller autonom dysfunktion
• Studier med riociguat er primært udført ved idiopatisk eller arvelig PAH og PAH forbundet med bindevævssygdom. Anvendelsen af riociguat til andre former for PAH anbefales ikke.
• Plasmakoncentrationen af riociguat er reduceret ved rygere. Dosisjustering kan være nødvendigt ved ændring i rygevaner.

• Riociguat potenserer nitraters blodtrykssænkende virkning, og samtidig administration af nitrater eller nitrogenoxiddonorer er kontraindiceret.
• Samtidig anvendelse af riociguat og PDE 5-hæmmere (sildenafil, tadalafil, vardenafil) er kontraindiceret pga. risiko for hypotension.
• Kraftige hæmmere af CYP3A4 og P-glykoprotein, som fx itraconazol, ketoconazol, posaconazol, eller HIV-proteasehæmmere som ritonavir potenserer virkningen af riociguat:
  • Ved patienter på stabil dosis af disse bør benefit/risk-forholdet vurderes individuelt, inden riociguat ordineres. Dosisreduktion kan overvejes (fx initialt 0,5 mg 3 gange dgl.), og der overvåges for hypotension.
  • Ved patienter i stabil behandling med riociguat, bør initiering af kraftige hæmmere af CYP3A4 og P-glykoprotein så vidt muligt undgås.
• Samtidig behandling med ciclosporin A eller kraftige CYP1A1-hæmmere, som erlotinib og gefitinib, kan forhøje eksponeringen af riociguat og bør ske med forsigtighed. Blodtrykket bør overvåges, og dosisreduktion af riociguat overvejes.
• Samtidig administration af syreneutraliserende midler (aluminium-/magnesiumhydroxid) reducerede AUC for riociguat med 34 % og Cmax med 56 %. Antacida skal tages mindst to timer før eller én time efter riociguat.
• CYP3A4-induktorer, fx bosentan, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og naturlægemidler med perikon, kan nedsætte plasmakoncentrationen af riociguat.

Baggrund: Der er ingen humane data. Teratogent i dyreforsøg ved doser 3-7 gange højere end humane doser; den prædiktive værdi af disse forsøg er ukendt. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen. 

Alkohol og Adempas påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Pulmonal hypertension er forbundet med endotel-dysfunktion, hæmmet syntese af NO og utilstrækkelig stimulering af NO-sGC-cGMP-pathway. 

Riociguat sensibiliserer sGC til endogen NO ved at stabilisere NO-sGC-bindingen og stimulerer sGC direkte, uafhængigt af NO. 

Riociguat genetablerer NO-sGC-cGMP-pathway og fører til en øget dannelse af cGMP og til en signifikant forbedring i pulmonal vaskulær hæmodynamik og øget fysisk arbejdsevne. 

• Absorberes hurtigt med høj biotilgængelighed (94 %).
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-1,5 time.
• Fordelingsvolumen ca. 0,43 l/kg ved steady state.
• Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
• Metaboliseres via N-demethylering til aktiv metabolit, som udskilles gennem nyrerne og med fæces.
• 4-19 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.