Cresemba®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 40 mg eller 100 mg isavuconazol (som isavuconazoniumsulfat). 

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 200 mg isavuconazol (som isavuconazoniumsulfat). 

Kapsler, hårde

Voksne 

• Belastningsdosis. 200 mg hver 8. time i 48 timer svarende til i alt 6 doser.
• Vedligeholdelsesdosis. 200 mg 1 gang dgl. med start 12-24 timer efter sidste initialdosering.

Børn og unge ≥ 6 år < 18 år med legemsvægt ≥ 16 kg 

Bemærk:  

• Erfaring savnes vedr. børn < 6 år.

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Voksne, børn og unge ≥ 1 år < 18 år med legemsvægt ≥ 37 kg 

• Belastningsdosis. 200 mg hver 8. time i 48 timer svarende til i alt 6 doser.
• Vedligeholdelsesdosis. 200 mg 1 gang dgl. med start 12-24 timer efter sidste initialdosering.

Børn og unge ≥ 1 år og < 18 år med legemsvægt < 37 kg  

• Belastningsdosis. 5,4 mg/kg legemsvægt hver 8. time i 48 timer svarende til i alt 6 doser.
• Vedligeholdelsesdosis. 5,4 mg/kg legemsvægt 1 gang dgl. med start 12-24 timer efter sidste initialdosering.

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. børn < 1 år.
• Brugsfærdig infusionsvæske: Gives som i.v. infusion med rækkefilter, se Egenskaber, håndtering og holdbarhed.

Bemærk - generelt

• Tidlig målrettet behandling kan igangsættes indtil diagnostisk bekræftelse af sygdommen, hvorefter dosis kan justeres.
• Der kan evt. skiftes mellem oral og i.v. administration. .
• Begrænset erfaring vedr. ældre.

• Samtidig behandling med:
  • Ketoconazol
  • Ritonavir i høje doser (200 mg hver 12. time)
  • Potente CYP3A4/5-induktorer, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin eller naturlægem idler med perikon
  • Moderate CYP3A4/5-induktorer, fx efavirenz eller etravirin.
• Familiært kort QT-syndrom.

• Forsigtighed ved overfølsomhed over for andre azoler.
• Fordele bør omhyggeligt afvejes over for risici ved langtidsbehandling (> 6 mdr.).
• Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion ( (Child-Pugh C). Potentielle fordele bør afvejes over for risici.

• Ketoconazol (kraftig CYP3A4/5-inhibitor) kan øge plasmakoncentrationen af isavuconazol markant. Kombination er kontraindiceret.
• Samtidig brug af flg. midler er kontraindiceret, da de kan medføre en markant nedsat plasmakoncentration af isavuconazol:
  • Ritonavir (kraftig CYP3A4/5-induktor) i høje doser (> 200 mg 2 gange dgl.)
  • Kraftige CYP3A4/5-inhibitorer, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin eller naturlægemidler med perikon.
  • Moderate CYP3A4/5-induktorer, fx efavirenz og etravirin.
• Se endvidere Elimination og cytokrom P-450.
• Samtidig brug af CYP3A4/5-induktorer, fx aprepitant, pioglitazon eller prednison, kan medføre fald i plasmakoncentrationen af isavuconazol, og kombination bør derfor undgås, medmindre den potentielle fordel opvejer risici.
• Der er betydelig interaktion med proteasehæmmere, især ritonavir (kraftige/moderate CYP3A4/5-inhibitorer). Der er risiko for lægemiddeltoksicitet og/eller mangel på antiviral virkning, hvorfor alternativ HIV-behandling bør overvejes.
• Der er interaktion med CYP3A4/5-substrater, fx ciclosporin, sirolimus, tacrolimus, fentanyl eller midazolam. Dosisjustering kan være nødvendig, og plasmaniveauer af ciclosporin, sirolimus eller tacrolimus bør monitoreres.
• Ved samtidig brug af P-gp-substrat (fx colchicin, digoxin) eller BCRP-substrater (fx doxorubicin) kan plasmakoncentrationen af disse øges. Monitorering og evt. dosisjustering kan være nødvendig.
• Forsigtighed ved samtidig brug af lægemidler, der forkorter QT-intervallet, fx rufinamid.
• Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Baggrund: Der er ingen humane data. Dyreforsøg antyder et teratogent potentiale ved relevante humane doser. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner). 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen. 

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Cresemba® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Blokerer ergosterolsyntesen, som er afgørende for svampecellemembranen. Herved svækkes cellemembranens struktur og funktion.
• Isavuconazol har virkning på flg. Aspergillus-arter:
  • A. fumigatus
  • A. flavus
  • A. niger
  • A. terreus.

• Fordelingsvolumen 6,43 l/kg.
• Plasmahalveringstid 110-115 timer.
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 og CYP3A5.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• Oral administration. Biotilgængelighed ca. 98 %. Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.

Håndtering 

Pulver til koncentrat til infusionsvæske 

• Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske
  • 1 hætteglas med pulver tilsættes 5 ml sterilt vand.
  • Hætteglasset rystes, indtil alt pulver er opløst.
  • Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.
• Tilberedning af infusionsvæske
  • Det tilberedte koncentrat til infusionsvæske (hele mængden) overføres til mindst 250 ml isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske.
  • Infusionsvæsken blandes forsigtigt ved rulning af posen.
  • Slutkoncentrationen af isavuconazol er ca. 0,8 mg/ml ved overførsel til 250 ml infusionsvæske.
  • Brugsfærdig infusionsvæske kan indeholde partikler, som fjernes vha. filter i infusionssæt.
• Indgivelse af infusionsvæske
  • Infusionsvæsken skal gives via et infusionssæt med et rækkefilter (porestørrelse 0,2-1,2 mikrometer), der er fremstillet af polyethersulfon (PES).
  • Gives som i.v. infusion over mindst 1 time for at reducere risikoen for infusionsrelaterede reaktioner.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
• Forligelighedved infusion
  • Må ikke blandes med andre lægemidler eller gives gennem samme slange/kanyle som andre opløsninger til intravenøs brug.

Holdbarhed 

Kapsler 

• Opbevares i originale pakning for at beskytte mod fugt.

Pulver til koncentrat til infusionsvæske 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C).
• Både koncentrat til infusionsvæske og brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8 °C) eller højst 6 timer ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart.