Uptravi

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200, 400, 600, 800, 1.000, 1.200 1.400 eller 1.600 mikrogram selexipag. 

Voksne 

• Initialt 200 mikrogram 2 gange dgl. morgen og aften.
• Dosis øges med 200 mikrogram morgen og aften med ugentlige intervaller til maksimalt 1.600 mikrogram 2 gange dgl.
• Ved start af behandlingen og ved hvert optitreringstrin anbefales det, at første dosis tages om aftenen.

Clopidogrel, deferasirox og teriflunomid 

• Ved samtidig behandling med moderate CYP2C8-hæmmere, som clopidogrel, deferasirox og teriflunomid, skal dosis reduceres til det halve ved at give halv dosis 2 gange dgl. Alternativt gives fuld dosis kun én gang dgl. Efter seponering af den moderate CYP2C8-hæmmer genoptages dosering 2 gange dgl.

Bemærk: 

• Bør ikke anvendes til børn < 2 år.
• Begrænset erfaring vedr. børn og unge 2 år - 18 år. Tilgængelige data i produktresumé.
• Begrænset erfaring vedr. ældre > 75 år.

• Glemt dosis kan tages indtil 6 timer før næste fastlagte dosis.
• Hvis indtagelse af tabletterne er glemt i ≥ 3 dage, skal behandlingen med selexipag genoptages med en lavere dosis og efterfølgende optitrering.

• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) pga. manglende erfaring.
• Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) bør startdosis være 200 mikrogram én gang dgl. Dosis øges med ugentlige intervaller i trin af 200 mikrogram én gang dgl. indtil utålelige eller medicinsk uhåndterbare bivirkninger.

• Svær koronarhjertesygdom eller ustabil angina.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 mdr.
• Dekompenseret hjertesvigt, hvis dette ikke er under tæt medicinsk overvågning.
• Svære arytmier.
• Cerebrovaskulære hændelser (fx transitorisk iskæmisk attak, slagtilfælde) inden for de sidste 3 mdr.
• Kongenitte eller erhvervede klapdefekter med klinisk relevante forstyrrelser i myokardiefunktionen, som ikke er relateret til pulmonal hypertension.
• Samtidig behandling med stærke CYP2C8-hæmmere, som gemfibrozil, kan øge eksponeringen af selexipag betydeligt, og samtidig behandling er kontraindiceret.

• Blodtryksfald kan forekomme, især ved forudgående hypotension, hypovolæmi eller svær obstruktion i venstre ventrikels udløbsdel.
• Behandlingen kan medføre hypertyroidisme. Tyroideafunktionstest udføres efter klinisk behov.
• Ved pulmonal veno-okklusiv sygdom kan der opstå tegn på lungeødem.

• Samtidig behandling med stærke CYP2C8-hæmmere, som gemfibrozil, kan øge eksponeringen af selexipag betydeligt, og samtidig behandling er kontraindiceret.
• Ved samtidig behandling med moderate CYP2C8-hæmmere, som clopidogrel, deferasirox og teriflunomid, skal dosis reduceres til halv doisis 2 gange dgl., alternativt fuld dosis én gang dgl. Efter seponering af den moderate CYP2C8-hæmmer genoptages dosis 2 gange dgl.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med stærke UGT1A3- og UGT2B7-hæmmere, som probenecid, fluconazol og valproat, pga. mulige interaktioner.
• CYP2C8 -induktorer, som rifampicin og carbamazepin, kan mindske eksponeringen af den aktive metabolit, og dosisjustering af selexipag kan være nødvendigt.
• Selexipag i kombination med både en endothelinreceptorantagonist (ERA) og en PDE-5-hæmmer resulterede i 30 % lavere eksponering for den aktive metabolit.

Baggrund: Der er ingen humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Uptravi påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Der iværksættes understøttende tiltag efter behov. Dialyse er sandsynligvis ikke nyttig, idet selexipag og dets aktive metabolit har høj proteinbinding. 

Selektiv IP-receptoragonist. Stimulation af IP-receptoren fører til vasodilatoriske og antiproliferative og antifibrotiske virkninger. 

• Absorberes hurtigt fra mave-tarm-kanalen.
• Biotilgængelighed ca. 49 % pga. first pass-metabolisme.
• Hydrolyseres af CES1 i leveren til en aktiv metabolit, som er ca. 37 gange mere potent end selexipag.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-3 timer (selexipag) og 3-4 timer (aktive metabolit).
• Fordelingsvolumen ca. 0,17 l/kg.
• Plasmahalveringstid 6-14 timer (aktive metabolit).
• Ca. 12 % udskilles gennem nyrerne, resten med fæces.