Generel information
Antineoplastisk middel. L-asparaginase reducerer plasma-asparaginniveauet og medfører antineoplastisk effekt.

Anvendelsesområder

Akut lymfoblastær leukæmi (ALL) som del af kombinationsbehandling.
Pegaspargase bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning 750 E/ml. 1 hætteglas indeholder 3.750 E pegaspargase (konjugat af L-asparaginase og et macrogol).
Doseringsforslag

- Voksne > 21 år. 2.000 E pr. m2 legemsoverflade hver 14. dag.
- Voksne og børn < 21 år med legemsoverflade ≥ 0,6 m2 . 2.500 E pr. m2 legemsoverflade hver 14. dag.
- Voksne og børn < 21 år med legemsoverflade < 0,6 m2 . 82,5 E/kg legemsvægt hver 14. dag.
Bemærk:
Gives som i.m. injektion eller i.v. infusion:
- I.m. injektion: Volumen pr. injektionssted må ikke overstige 3 ml (voksne) og 2 ml (børn).
- I.v. infusion: Infusionstid 1-2 timer.
På grund af risiko for anafylaksi skal genoplivningsudstyr være umiddelbart tilgængeligt. Patienten bør overvåges 1 time efter administrationen.
Nedsat leverfunktion

Kontraindiceret ved nedsat leverfunktion (bilirubin > 3 ULN eller transferase > 10 ULN) pga. risiko for hepatotoksicitet.
Kontraindikationer

- Alvorlige komplikationer ved tidligere behandling med asparaginase.
- Tidligere pancreatitis, herunder som komplikation ved tidligere behandling med asparaginase.
Forsigtighedsregler

Monitorering af koagulationsparametre
- Koagulationsparametre skal monitoreres ved baseline og jævnligt under behandlingen, særligt ved samtidig anvendelse af antikoagulantia, NSAID, methotrexat, daunorubicin og glukokortikoider.
Asparaginaseantistoffer
- Tilstedeværelsen af antiasparaginaseantistoffer kan være medvirkende til neutraliserende effekt på asparaginase aktivitet. Hvis dette er tilfældet, kan der overvejes at skifte til et andet asparaginase præparat.
Pancreatitis
- Der er rapporteret pancreatitis med letalt udgang (inklusiv hæmoragisk eller nekrotiserende). Ved bekræftet pancreatitis, seponeres behandling permanent.
Virkning på leveren
- Kombinationsbehandling med hepatotoksiske præparater kan medføre svær levertoksicitet. Monitorering for ændringer i leverfunktionsparametre anbefales.
- Hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD) er registreret. Hurtig vægtstigning, væskeretention med ascites, hepatomegali, trombocytopeni og hurtig øgning af bilirubin kan indikere en risiko for udvikling af VOD og monitorering for disse symptomer, samt opstart af relevant behandling anbefales.
Virkning på centralnervesystemet
- Det er registreret encefalopati (herunder reversibelt posterior leukoencefalopati syndrom) især i forbindelse med kombinationsbehandling. Patienter monitoreres for symptomer som somnolens, forvirring og kramper.
- Pga. omdannelsen af asparagin og glutamin til syrer, dannes der ammonium, og dette kan medføre til hyperammoniæmi. Det er set encefalopati med eller uden nedsat leverfunktion, især hos ældre patienter.
Myelosuppression
- Myelosuppression er registreret enten direkte eller indirekte (ved ændring af myelosuppressiv effekt af andre præparater som fx methotrexat). Det kan forekomme markant fald i antallet af lymfoblaster og normale eller for lave leukocyttal ses i de første dage efter behandlingsstart.
Osteonekrose
- Osteonekrose er en mulig komplikation til hyperkoagulabilitet hos børn og unge, med højere incidens hos piger, i samtidig behandling med glukokortikosteroider. Derfor bør børn og unge monitoreres for at påvise kliniske tegn eller symptomer på osteonekrose.
Bivirkninger

Registrerede bivirkninger |
||
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Neutropeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Pancreatitis | Diarré, Kvalme |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Hypersensitivitetsreaktioner | Urticaria |
Undersøgelser | Forlænget aktiveret tromboplastintid, Nedsat plasma-albumin | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-lipase og -amylase, Vægttab |
Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hypertriglyceridæmi | Nedsat appetit |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Vaskulære sygdomme | Tromboemboli | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Hypofibrinogenæmi, Koagulationsforstyrrelser | |
Mave-tarm-kanalen | Ascites, Stomatitis | Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hypoxi | |
Lever og galdeveje | Fedtlever, Hepatotoksicitet | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner, Sepsis | |
Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT, Forhøjet INR | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi, Hyperlipidæmi, Hypokaliæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper, Smerter i ekstremiteter | |
Nervesystemet | Perifer neuropati | |
Vaskulære sygdomme | Synkope | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Lever og galdeveje | Kolestase, Levercellenekrose, Leverinsufficiens | Icterus |
Nervesystemet | Posterior reversibelt encefalopati-syndrom | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Blod og lymfesystem | Knoglemarvsdepression | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-carbamid | |
Metabolisme og ernæring | Hypoglykæmi, Ketoacidose | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Osteonekrose | |
Nervesystemet | Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Konfusion, Somnolens | |
Nyrer og urinveje | Akut nyresvigt | |
Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
Vaskulære sygdomme | Cerebrovaskulære tilfælde |
Interaktioner

- Pga. fald i S-protein kan pegaspargase øge toksiciteten af lægemidler med høj proteinbindingsgrad i plasma.
- Samtidig behandling med methotrexat:
- hvis pegaspargase gives før eller samtidig med methotrexat, nedsættes virkningen af methotrexat.
- hvis methotrexat gives før pegaspargase, øges virkningen af methotrexat.
- Vincristin skal gives rettidigt inden administration af pegaspargase for at minimere risikoen for anafylaktisk reaktion.
- Pegaspargase kan medføre nedsat effekt af hormonale kontraceptiva, og det tilrådes at supplere med anden kontraceptionsmetode.
- Vaccination med levende vacciner bør undgås under behandlingen og i mindst 3 måneder efter afsluttet leukæmibehandling.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder og mænd bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
Amning

Baggrund: Der er ikke data for udskillelse i modermælk
Trafik

Bloddonor

Doping

Ingen restriktioner |
Alkohol

Alkohol og Oncaspar påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik

Pegaspargase er et konjugat af L-asparaginase og et macrogol. L-asparaginase deler L-asparagin i aspartatsyre og ammonium. Depletering af L-asparagin hæmmer protein-, DNA- og RNA-syntesen i især leukæmiske blaster, som ikke kan syntetisere L-asparagin. Normale celler kan syntetisere asparagin og påvirkes derfor kun i mindre grad, hvorimod kræftcellerne dør.
Farmakokinetik

Plasmahalveringstid 5-8 dage, dog ca. 3 dage hos overfølsomme patienter.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af pegaspargase bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Tilberedning af injektionsvæske
- Indholdet af et hætteglas opløses i 5,2 ml sterilt vand til en slutkoncentration på 750 E/ml pegaspargase.
- Må ikke rystes.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Tilberedning af infusionsvæske
- Den rekonstituerede injektionsvæske overføres til 100 ml isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske.
- Må ikke rystes.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8 °C).
- Må ikke fryses.
- Brugsfærdig injektionsvæske er kemisk og fysisk stabil i højst 24 timer ved stuetemperatur (< 25 °C), men bør anvendes umiddelbart.
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk stabil i højst 48 timer i køleskab (2-8 °C), men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
pulver til injektions- og infusionsvæske, opl. | 750 E/ml |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | pulver til injektions- og infusionsvæske, opl.
750 E/ml
Oncaspar |
449842 |
5 ml
|
16.605,60 | 3.321,12 |
Referencer

3800. pro.medicin.dk. 2025, https://pro.medicin.dk/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3801. Drugs.com. 2025, https://www.drugs.com/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3773. LiverTox. 2022, https://livertox.nih.gov/ (Lokaliseret 24. februar 2022)
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3802. Micromedex. , https://www.micromedexsolutions.com (Lokaliseret 5. maj 2025)
3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk. , (Lokaliseret 5. maj 2025)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines (Lokaliseret 6. februar 2024)

