Zepatier®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg elbasvir og 100 mg grazoprevir. 

Voksne samt børn og unge ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 30 kg 

• 1 tablet 1 gang dgl. med eller uden mad.

Vedrørende behandlingsvarighed og kombinationsregimer sammen med andre antivirale lægemidler henvises til:  

• Produktresumé
• Antivirale midler mod hepatitis C
• Hepatitis B and C guidelines fra Dansk Selskab for Infektionsmedicin
• Behandlingsvejledning fra Medicinrådet.

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. børn < 12 år samt børn og unge med legemsvægt < 30 kg.

Kontraindiceret ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B-C). 

• Samtidig behandling med OATP1B-inhibitorer, fx:
  • atazanavir
  • ciclosporin
  • cobicistat
  • darunavir
  • lopinavir
  • rifampicin
  • ritonavir
  • saquinavir.
• Samtidig behandling med CYP3A- eller P-glykoprotein-induktorer, fx:
  • bosentan
  • carbamazepin
  • efavirenz
  • etravirin
  • modafinil
  • phenytoin
  • rifampicin
  • naturlægemidler med perikon.

• Alle patienter bør screenes for hepatitis B, fordi der ved hepatitis C-behandling med direkte aktive antivirale lægemidler er risiko for reaktivering af hepatitis B.
• Patienter, der er co-inficeret med hepatitis B- og C-virus, skal monitoreres og behandles jf. gældende kliniske retningslinjer, se Dosering.
• Erfaring savnes vedr.:
  • Børn < 18 år
  • Genotype 2, 3, 5 og 6
  • Levertransplanterede
  • Samtidig infektion med HBV og HCV
  • Genbehandling af patienter med tidligere eksponering for en NS5A- eller NS3/4-inhibitorer.

• Samtidig behandling med leveroptagelsestransportør OATP1B-inhibitorer kan medføre signifikant stigning i plasmakoncentrationen af grazoprevir. Kombination er derfor kontraindiceret for fx:
  • atazanavir
  • ciclosporin
  • cobicistat
  • darunavir
  • lopinavir
  • ritonavir
  • saquinavir.
• Samtidig behandling med CYP3A4- eller P-glykoprotein-induktorer kan nedsætte plasmakoncentrationen af både elbasvir og grazoprevir. Kombination er derfor kontraindiceret for fx:
  • bosentan
  • carbamazepin
  • efavirenz
  • etravirin
  • modafinil
  • phenytoin
  • rifampicin
  • naturlægemidler med perikon.
• Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ketoconazol øger plasmakoncentrationen af grazoprevir ved CYP3A-inhibering. Kombination bør undgås.
• Ved samtidig brug af dabigatran og elbasvir øges blødningsrisikoen.
• Ved samtidig brug af visse statiner øges plasmakoncentrationen af disse. Daglig dosering af følgende statiner må derfor ikke overstige:
  • 20 mg atorvastatin
  • 10 mg rosuvastatin
  • 20 mg simvastatin.
• Ved samtidig behandling med tacrolimus anbefales hyppig monitorering mht. koncentrationen af tacrolimus i fuldblod, nyrefunktion og bivirkninger forbundet med tacrolimus.
• Ved samtidig brug af vitamin K-anatgonister bør INR monitoreres tæt.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælken. 

Alkohol og Zepatier® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Kombinerer to direkte virkende antivirale midler med forskellige virkningsmekanismer og ikke-overlappende resistensprofiler. 

Elbasvir 

• Hæmmer det multifunktionelle protein 5A (NS5A), som er essentielt for RNA-virusreplikation og dannelse af virioner.

Grazoprevir 

• Hæmmer enzymet HCV-NS3/4A-protease, som er nødvendig for proteolytisk spaltning af det HCV-kodede polyprotein, og som er afgørende for virusreplikation.

Elbasvir 

• Biotilgængelighed ca. 32 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter 3-6 timer.
• Steady state efter 6 dage.
• Plasmahalveringstid ca. 24 timer.
• Udskilles primært med fæces.

Grazoprevir 

• Biotilgængelighed 15-27 % (efter enkeltdosis) og 20-40 % (efter multiple doser).
• Maksimal plasmakoncentration efter 0,5-3 timer.
• Steady state efter 6 dage.
• Plasmahalveringstid ca. 31 timer.
• Udskilles primært med fæces.