Juluca

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg dolutegravir (som natriumsalt) og 25 mg rilpivirin. 

Voksne 

• 1 tablet 1 gang dgl.
• Skal tages sammen med et måltid.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
• Tages til et måltid.
• Glemt dosis kan tages til et måltid indtil 12 timer før næste dosis.
• Ved opkastning senest 4 timer efter indtagelse af en tablet tages en ny tablet til et måltid.
• Begrænset erfaring vedr. ældre > 65 år.
• Erfaring savnes vedr. børn < 18 år.

Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).  

Samtidig behandling med:  

• carbamazepin
• fampridin
• oxcarbazepin
• phenobarbital
• phenytoin
• rifabutin
• rifampicin
• rifapentin
• syrepumpehæmmere
• naturlægemidler med perikon
• dexamethason (ikke som enkeltdosis).

• Ved tegn eller symptomer på hypersensitivitetsreaktioner skal dolutegravir, rilpivirin og andre mistænkte lægemidler omgående seponeres.
• Ved supraterapeutiske doser er set kardielle rytmeforstyrrelser, så samtidig indgivelse af lægemidler med kendt risiko for torsades de pointes bør om muligt undgås.

• CYP3A-induktorer som carbamazepin, fampridin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifapentin og naturlægemidler med perikon kan nedsætte eksponeringen for og dermed virkningen af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Syrepumpehæmmere øger pH i ventriklen, hvilket medfører nedsat absorption af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret.
• Rifabutin nedsætter virkningen af rilpivirin og er kontraindiceret sammen med kombinationstabletten.
• Dexamethason kan medføre signifikant fald i plasmakoncentrationen af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret, undtagen ved brug af dexamethason enkeltdosis.
• Da dolutegravir binder polyvalente ioner, skal aluminium-/magnesiumholdige antacida, calciumtilskud, jerntilskud eller multivitaminer administreres mindst 6 timer før eller 4 timer efter indtagelse af dolutegravir. Andre antacida bør indgives mindst 6 timer før eller mindst 4 timer efter dolutegravir/rilpivirin.
• Lægemidler, der reducerer koncentrationen af dolutegravir (fx rifampixcin) skal undgås ved behandling med dolutegravir/rilpivirin.
• Generelt kan lægemidler, der inducerer CYP3A4, UGT1A3, UGT1A9, P-gp eller BCRP, nedsætte plasmakoncentrationen af dolutegravir, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ved stærkt nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet, må behandlingen kun kombineres med CYP3A-inhibitor, hvis fordelen opvejer risici.
• Forsigtighed og evt. nedsat dosis af dolutegravir ved nedsat nyrefunktion og samtidig behandling med metformin.

Baggrund: 

Generelt om behandling af gravide med HIV-infektioner
Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

Dolutegravir 

Der er data (oftest kombinationsbehandling) for omkring 900 1. trimester (omkring 1.800 uanset tidspunktet i graviditeten) eksponerede uden tegn på generel øget risiko for uønsket fosterpåvirkning.  

Et nyt kohorte studie med omkring 1.000 eksponerede tilbageviser en tidligere mistanke om en lille øget risiko for neuralrørsdefekter. 

Rilpivirin
Der er data for omkring 600 1. trimester eksponerede uden tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser.  

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Der skal anvendes sikker kontraception under behandling med dolutegravir. 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.  

Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Juluca.  

Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose. 

Dolutegravir 

• HIV-integrasehæmmer.
• Hindrer integration af HIV-genomet i værtsgenomet og dermed virusreplikationen.

Rilpivirin 

• HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer.

Dolutegravir 

• Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.
• Mad øger absorptionsgraden og nedsætter absorptionshastigheden.
• Fordelingsvolumen 0,24-0,29 l/kg.
• Terminal plasmahalveringstid ca. 14 timer.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Rilpivirin 

• Biotilgængeligheden øges ved samtidig fødeindtagelse
• Maksimal plasmakoncentration efter 4-5 timer.
• Metaboliseres primært via CYP3A.
• Plasmahalveringstid ca. 45 timer.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.