Kymriah®

Infusionsvæske, dispersion. 1-3 infusionsposer indeholder 1,2 x 10⁶ - 6 x 10⁸ CAR-positive levende T-celler. 

Akut lymfoid leukæmi 

Børn og unge voksne < 25 år 

• Legemsvægt ≤ 50 kg. 0,2-5 x 10⁶ CAR-positive levende T-celler.
• Legemsvægt > 50 kg. 0,1-2,5 x 10⁸ CAR-positive levende T-celler (ikke vægtbaseret).
• Bemærk: Erfaring savnes vedr. børn < 3 år.

Diffust storcellet B-cellelymfom og follikulært lymfom (FL) 

• Voksne. 0,6-6 x 10⁸ CAR-positive levende T-celler (ikke vægtbaseret).
• Bemærk: Erfaring savnes vedr. børn < 18 år.

Bemærk: 

• Er udelukkende beregnet til autolog anvendelse.
• Fremstilling af brugsfærdig infusionsvæske tager normalt 3-4 uger.
• Lymfodepleterende kemoterapi kan udelades, ved signifikant cytopeni fx at antallet af hvide blodlegemer (WBC) er ≤ 1.000 celler/mikroliter inden for 1 uge før infusion.
• Præmedicinering med paracetamol og antihistamin anbefales 30-60 min. før infusionen.
• En individuel behandling består af 1-3 infusionsposer til i.v. administration.
• Nødudstyr: Mindst én dosis 8 mg/kg (max 800 mg) tocilizumab hos voksne og børn ≥ 30 kg og børn < 30 kg, 12 mg/kg tocilizumab skal være tilgængelig inden infusionsstart i tilfælde af cytokinfrigivelsessyndrom. Patienten bør observeres i 10 dage efter infusionen derefter efter lægefagligt skøn.
• Se i øvrigt produktresumé.

Klinisk vurdering inden behandling 

• Infusionen skal udsættes ved aktiv infektion eller uafklarede alvorlige bivirkninger, herunder aktiv graft-versus-host sygdom.
• CD 19-negativ B-celle ALL sygdom: Behandling med tisagenlecleucel anbefales ikke ved CD19-negativ sygdom eller ubekræftet CD19 status.

Monitorering efter infusion 

Der skal monitoreres for tegn og symptomer på Cytokin Release Syndrome (CRS), Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) og anden eventuel toksicitet. Patienten monitoreres 2-3 gange eller hyppigere efter klinisk skøn i den første uge efter infusionen. Efterfølgende monitorering anbefales efter klinisk vurdering af den enkelte patient. 

Patientinformation 

• Patienten skal instrueres i straks at søge lægehjælp ved tegn på udvikling af CRS eller ICANS.
• I 4 uger efter infusionen skal patienten opholde sig i nærheden (højst 2 timers transport) af et hospital, der kan håndtere CRS eller ICANS.

Sekundære maligniteter 

Der er indberettet T-cellemaligniteter med letalt udfald, efter behandling af hæmatologiske maligniteter med en BCMA- eller CD19-målrettet CAR-T-celleterapi. 

CAR-positive maligniteter er registreret inden for få uger og op til flere år efter administration.  

Livslang monitorering for sekundære maligniteter anbefales.  

Ved forekomst af sekundære maligniteter bør producenten kontaktes for at få instruktioner om opsamling af prøver til analyse. 

Vaccination med levende virus-vacciner bør undgås i mindst 6 uger før start af lymfodepleterende kemoterapi og indtil immunsystemet er normaliseret efter endt behandling med CAR-positive levende T-celler.  

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Systemisk eksponering hos et ammet barn er formentlig lav, men anvendelse frarådes på grund af usikkerhed i forhold til den genetiske modifikation af T-cellerne. 

Alkohol og Kymriah® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Immunterapi, der involverer omprogrammering af patientens egne T-celler med et transgen, der koder for en kimær antigenreceptor (CAR) til at identificere og eliminere CD19-udtrykkende celler.  

CAR består af et murint enkeltkædeantistof-fragment, der genkender CD19, og er fusioneret med intracellulære signaleringsdomæner fra 4-1BB (CD137) og CD3 zeta. CD3 zeta-komponenten er afgørende for initiering af T-celle-aktivering og antitumoraktivitet, mens 4-1BB forstærker ekspansionen og persistensen af tisagenlecleucel. Ved binding til CD19-udtrykkende celler transmitterer den kimære antigenreceptor (CAR) et signal, der faciliterer T-celle-ekspansion og persistens af tisagenlecleucel. 

• Efter infusion ses hurtig initial ekspansion efterfulgt af et langsommere bieksponentielt fald.
• Tisagenlecleucel er til stede i blod og knoglemarv i mere end 2 år ved ALL.
• Ved diffust storcellet B-cellelymfom er tisagenlecleucel til stede i op til 2 år i blod og op til 9 mdr. i knoglemarven.

Personalerisiko: Der bør tages passende forholdsregler (handsker, briller) ved håndtering af genetisk modificerede humane blodceller pga. risiko for transmission af smitsomme sygdomme. 

Håndtering 

Bør indgives via latexfrie slanger uden leukocytfilter med en fri gennemstrømningshastighed på 10-20 ml/minut vha. tyngdekraftsstrømmen. Se endvidere medfølgende brugsvejledning. 

Holdbarhed 

• Opbevares og transporteres ved temperaturer under -120ºC.
• Vedr. optøning, se produktresumé.
• Skal infunderes inden for 30 minutter efter optøning, herunder medregnet evt. afbrydelser under infusionen.