Lorazepam "Macure"

Injektionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 4 mg lorazepam. 

Dosis justeres individuelt.  

Præmedicinering, voksne og børn > 12 år 

• Intravenøst:
  • Sædvanligvis 0,044 mg/kg legemsvægt (op til i alt 2 mg). Denne dosis bør normalt ikke overskrides hos patienter over 50 år.
  • Hos patienter under 50 år kan der evt. gives doser op til 0,05 mg/kg legemsvægt (op til i alt 4 mg).
  • Dosis gives 15-20 minutter før proceduren.
  • Injektionshastigheden må ikke overstige 2 mg/min. ved i.v. administration.
• Intramuskulært:
  • Sædvanligvis 0,05 mg/kg legemsvægt (op til i alt 4 mg).
  • Dosis gives mindst 2 timer før proceduren.

Angst- og urotilstande, voksne og børn > 12 år 

• Intramuskulært eller intravenøst. Sædvanligvis initialt 2-4 mg. ^{(5309) (5310) (4934) (3226)}
• Dosis kan ved behov gentages efter 2 timer.
• Injektionshastigheden må ikke overstige 2 mg/min. ved i.v. administration.

Status epilepticus, voksne, unge og børn > 1 mdr. 

• Voksne: Intravenøst 4 mg, højst 8 mg.
• Unge og børn > 1 mdr. Intravenøst 0,1 mg/kg, højst 4 mg.
  Dosis må ikke gentages til børn < 5 år inden for 24 timer, på grund af risiko for toksicitet ved akkumulering af hjælpestoffer.
• Injektionshastigheden må ikke overstige 2 mg/min. ved i.v. administration.

Bemærk: 

• Ved parenteral anvendelse til akutte urotilstande bør patienten monitoreres regelmæssigt for bl.a. bevidsthedsmæssig eller respiratorisk påvirkning ^{(5415) (5416)}.
• Hos ældre og svækkede bør initialdosis nedsættes med 50 %, og ellers justeres efter behov og tolerance.
• Dybere og længere sedation er set hos patienter over 50 år ved intravenøs administration. Hos patienter over 50 år vil en initialdosis på 2 mg sædvanligvis være tilstrækkelig.
• Generelt lavere dosering anbefales ved respirationsinsufficiens, sværere kardiovaskulære lidelser eller samtidig brug af andre CNS-deprimerende midler.
• Ved i.v. injektion bør man have midler til rådighed til behandling af en evt. respirationsinsufficiens.
• Må ikke anvendes til børn under 12 år, undtagen for behandling af status epilepticus.
• Injektionsvæsken skal fortyndes før i.v. brug, se Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
• Intravenøs administration bør foretages langsomt og gentagne gange.

• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.
• Forsigtighed ved let til moderat nedsat leverfunktion.
• Injektionsvæske: Ved parenteral anvendelse anbefales højst 2 mg ved let til moderat nedsat leverfunktion.

Ved behandling ud over enkeltstående p.n. anvendelse: Bør normalt ikke seponeres pludseligt på grund af tilbøjeligheden til abstinenssymptomer. Nedtrapning kan ske over få dage ved kort behandlingstid (4-6 uger), mens nedtrapning efter længere tids behandling kan strække sig over flere måneder.  

Se Benzodiazepiner (anxiolytika) og Anxiolytika og hypnotika (iatrogen afhængighed). 

Akut alkohol- eller sovemiddelforgiftning 

Benzodiazepiner øger den CNS-deprimerende effekt og kan forværre tilstanden. 

Myasthenia gravis 

Benzodiazepiner bør undgås ved myasthenia gravis med respirationspåvirkning pga. den respirationsdeprimerende effekt. 

Respirationsinsufficiens 

Respirationsinsufficiens kan forværres. Benzodiazepiner bør undgås ved svær respirationsinsufficiens. Forsigtighed ved lettere respirationsinsufficiens. 

Søvnapnø 

Benzodiazepiner kan forværre søvnapnø og bør undgås ved alvorlig søvnapnø. 

Depression 

Benzodiazepiner bør ikke anvendes som eneste behandling ved depression og angst ifm. depression. Risiko for suicidal adfærd og forværret depression. 

Personlighedsforstyrrelse 

Bortset fra abstinensbehandling bør benzodiazepiner undgås ved svære personlighedsforstyrrelser pga. øget risiko for afhængighed og evt. forværring af bl.a. impulsivitet. 

Tidligere alkohol- og medicinafhængighed 

Benzodiazepiner anvendes ved abstinensbehandling, men bør ellers undgås ved tidligere alkohol- og medicinafhængighed pga. risikoen for udvikling af nyt afhængighedssyndrom. 

Tolerans og afhængighed 

• Opmærksomhed på behandlingsvarigheden pga. risiko for afhængighed.
• Normalt anbefales en behandlingsperiode på højst 4 uger, hvorefter behandlingen revurderes.
• Bør kun anvendes i refrakte doser, og der kræves hyppig monitorering af dosiseffekt.

Ældre 

• Øget risiko for fald hos ældre pga. sedation og muskelsvaghed.
• Mange ældre påvirkes kraftigt af benzodiazepiner. Forsigtig dosering anbefales, se doseringsforslag.

Benzylalkohol 

Lorazepam "Macure" injektionsvæske indeholder benzylalkohol der kan give overfølsomhed. Skal også bruges med forsigtighed ved nedsat nyre- og leverfunktion. Læs mere her. 

• Valproat fordobler plasmakoncentrationen af lorazepam på grund af hæmning af glucuronideringen.
• Rifampicin øger clearance for lorazepam med ca. 60 %.
• Probenecid forlænger halveringstiden af lorazepam og nedsætter clearance. Lorazepamdosis bør reduceres med ca. 50 %.
• Theophyllin modvirker de sedative og psykomotoriske virkninger.

Øget risiko for CNS-depression 

Den CNS-deprimerende virkning (bl.a. øget sedation og respirationsdepression) forstærkes af alkohol, hypnotika, antipsykotika, antihistaminer samt opioider.  

Koma og død er forekommet ved samtidigt indtag af opioider og benzodiazepiner. Lavest mulig dosis og kortest mulig behandlingstid anbefales, hvis samtidig behandling med opioider skønnes nødvendig. 

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se endvidere Benzodiazepiner (anxiolytika). 

Se også Klassifikation - graviditet 

Den relative vægtjusterede dosis er 3-5 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.  

Evt. indhold af benzylalkohol 

Lorazepam "Macure" injektionsvæske indeholder benzylalkohol, der kræver forsigtighed ved brug af høje doser til gravide og ammende. Læs mere om benzylalkohol. 

Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Kørselsforbud kan være aktuelt, se Benzodiazepiner (anxiolytika). 

Alkohol bør undgås ved behandling med Lorazepam "Macure". 

Den sløvende effekt af Lorazepam "Macure" forstærkes. 

Se Benzodiazepiner og benzodiazepinlignende midler (forgiftninger). 

Lorazepam binder sig, som de øvrige benzodiazepiner, til GABA_A-receptorerne, der er lokaliseret til chloridionkanal-komplekset. Benzodiazepiner har ingen selvstændig effekt, men forstærker virkningen af GABA (gamma-aminobutansyre), som er en hæmmende neurotransmitter.
GABA åbner chloridkanalen og den resulterende hyperpolarisering af cellemembranen fremkalder den neuronale hæmning. 

• Biotilgængelighed ca. 93 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer ved oral indgift og efter 60-90 min. ved i.m. indgift.
• Steady-state nås efter 2-3 dage ved fast oral indgift.
• Fordelingsvolumen 1,1 l/kg.
• Metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter.
• Plasmahalveringstid 10-20 timer.

Håndtering 

Fortynding af injektionsvæske til i.v. brug 

• Fortyndes 1:1 med fx isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske eller sterilt vand sprøjten.

Evt. fortynding af injektionsvæske til i.m. brug 

• For at lette administrationen anbefales fortyning 1:1 med fx isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske eller sterilt vand. Ved indgivelse i stor muskelmasse kan injektionsvæsken evt. gives ufortyndet.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys.
• Efter fortynding: Injektionsvæsken er kemisk og fysisk stabil i højst 1 time i køleskab (2-8 °C); men bør anvendes umiddelbart.