Nitisinone "Dipharma"

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 2 mg, 5 mg, 10 mg eller 20 mg nitisinon. 

Arvelig tyrosinæmi type 1 

• Voksne og børn
  • Initialt 1 mg/kg legemsvægt/døgn:
    • Ved legemsvægt > 20 kg doseret 1 gang daglig
    • Ved legemsvægt ≤ 20 kg fordelt på 2 doser.
  • Dosis reguleres på basis af måling af bl.a. plasma-aminosyrer, plasma-succinylacetone, serum-α-føtoprotein, plasma-nitisinon og koagulationsstatus.
  • Maksimal dosis 2 mg/kg legemsvægt/døgn.

Alkaptonuri (AKU) 

• Voksne
  • 10 mg 1 gang dgl.
  • Dosis reguleres på basis af måling af bl.a. plasma-aminosyrer og urin homogentisinsyre.
• Bemærk
  • Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Bemærk: 

• Kapslerne bør synkes hele med et glas vand.
• Kapslerne kan tages med eller uden mad.
• Kapslerne kan åbnes.
  • Kapselindholdet kan opslæmmes i lidt vand eller 10-20 ml modermælkserstatning umiddelbart før indtagelse.
  • Eller kapselindholdet kan kommes på blød mad, fx yoghurt eller æblemos.

• Der bør foretages øjenundersøgelse med spaltelampe inden behandlingsstart og derefter mindst én gang årligt. Plasma-tyrosin kan stige under behandlingen. Da højt plasma-tyrosin er forbundet med oftalmologiske komplikationer (keratopati), bør øjengener følges op med måling af plasma-tyrosin med evt. efterfølgende regulering af diæt.
• Udover oftalmologiske komplikationer vil høj tyrosin sandsynligvis også være forbundet med kognitive problemer, og plasma-tyrosin bør derfor holdes < 400 mikromol/l ved begrænsning af tyrosin og phenylalanin i kosten.
• Regelmæssig trombocyt- og leukocyttælling bør foretages.
• Opfølgning hver 6. måned og hyppigere ved bivirkninger.
• Ved behandling af alkaptonuri med nitisinon:
  • Der følges samme forsigtighedsregler som ovenfor, dvs. regelmæssig øjenundersøgelse, måling af plasma-tyrosin og implementering af kost med begrænset indhold af tyrosin og fenylalanin.
  • Hvis der udvikles keropatier (forhøjet plasma-tyrosin), seponeres nitisinon midlertidigt og kan genoptages, når symptomerne er forsvundet.

Samtidig behandling med lægemidler, der har et snævert terapeutisk vindue, og desuden metaboliseres via CYP2C9, fx warfarin, bør monitoreres nøje, og dosisjustering kan være nødvendig. 

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Alkohol og Nitisinone "Dipharma" påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Ved arvelig tyrosinæmi type 1 og alkaptonuri dannes toksiske metabolitter pga. enzymdefekt i katabolismen af tyrosin.
• Nitisinon hæmmer et enzym proksimalt for de to enzymdefekter, hvorved dannelsen af de toksiske metabolitter reduceres.

• Absorberes hurtigt fra mave-tarm-kanalen.
• Plasmahalveringstid ca. 50 timer.
• Elimination foregår via CYP3A4.