Rimactazid

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 75 mg isoniazid og 150 mg rifampicin. 

Voksne og børn > 6 år 

OBS: Ved lav legemsvægt og heraf følgende lave doseringer er det væsentligt at kontrollere serumkoncentrationer af alle lægemidlerne, da de lave doseringer ofte er utilstrækkelige til at opnå terapeutisk niveau. 

Bemærk: 

• Tabletterne tages med et glas vand.
• Tages forskudt af et måltid. Tages mindst 1 time før mad.

• Aktuel eller tidligere medikamentelt udløst hepatitis
• Akut leversygdom
• Porfyri
• Tidligere allergiske reaktioner over for rifamyciner eller isoniazid
• Samtidig behandling med:
  • bedaquilin
  • gestagener
  • lurasidon
  • netupitant
  • nifedipin
  • verapamil
  • voriconazol
  • visse proteinkinasehæmmere, fx osimertinib eller regorafenib
  • visse antiretrovirale protease- eller integrase hæmmere, fx nevirapin eller rilpirivin.

• Se Interaktioner.

• Ved epilepsi kan det være nødvendigt at justere den antiepileptiske behandling, idet anfaldsfrekvensen kan øges.
• Tæt klinisk og paraklinisk observation ved påvirket leverfunktion.
• Risiko for permanent misfarvning af bløde kontaktlinser.
• Ved tegn på overfølsomhed skal behandlingen seponeres, og behandling med rifampicin må ikke fortsættes eller genoptages.
• Hos patienter med Addisons sygdom kan rifampicin inducere Addison-krise.

• Isoniazid øger plasmakoncentrationen og virkningen af phenytoin, carbamazepin, triazolam pga. hæmmet hepatisk metabolisme.
• Isoniazid kan forlænge plasmahalveringstiden for diazepam.
• Antacida hæmmer absorptionen af isoniazid.
• Rifampicin kan øge levertoksiciteten af isoniazid. Isoniazid kan øge clearance af theophyllin.
• Rifampicin øger metaboliseringen af en række stoffer pga. meget udtalt induktion af cytokrom P450-enzymer:
  • samtidig brug af rifamapicin og flg. er kontraindiceret:
  • bedaquilin
  • gestagener
  • lurasidon
  • netupitant
  • nifedipin
  • verapamil
  • voriconazol
  • visse proteinkinasehæmmere, fx osimertinib eller regorafenib
  • visse antiretrovirale protease- eller integrase hæmmere, fx nevirapine eller rilpirivin. Se HIV Drug Interactions

• Orale antikoagulantia og ritonavir kræver nøje monitorering.
• En ufuldstændig liste i alfabetisk rækkefølge af andre stoffer, hvormed der er kendt interaktion er
  • amiodaron
  • atovaquon
  • betametason
  • buspiron
  • carbamazepin
  • carvedilol
  • caspofungin
  • ciclosporin
  • digoxin
  • ethionamid
  • efavirenz
  • itraconazol
  • methadon
  • tacrolimus
  • tamoxifen
  • terbinafin
  • triazolam
  • verapamil
  • warfarin.
• Nedbrydningshastigheden af østrogener forøges, således at rifampicin kan ophæve virkningen af hormonale kontraceptiva og medføre menstruationsforstyrrelser. Brugere af disse midler bør informeres om, at samtidig indtagelse af rifampicin medfører usikker antikonceptionel virkning. Rifampicin nedsætter også virkningen markant af levonorgestrol. Ved behov for postcoital kontraception i op til 4 uger efter indtagelse af rifampicin bør derfor anvendes et ikke-hormonalt præventionsmiddel, fx en kobberspiral.
• Den enzyminducerende virkning ophører 2-3 uger efter seponering af rifampicin.
• Rifampicin kan nedsætte plasmakoncentrationen af morphin.
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Baggrund: For isoniazid er der data for flere tusinde eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. For rifampicin er der ukontrollerede data for ca. 500 eksponerede, heraf ca. 150 i 1. trimester, uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.  

På grund af utilstrækkelige data bør præparatet kun anvendes til behandling af tuberkulose. Der er blødningsrisiko ved anvendelse omkring fødselstidspunktet, hvorfor det anbefales at give phytomenadion oralt i 3. trimester og neonatalt ved fødslen, se Tuberkulostatika. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er 1 % for isoniazid og 1-11 % for rifampicin. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. 

Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Rimactazid. 

Patienten kan opleve kvalme og opkastninger. 

Isoniazid: Se Isoniazid (forgiftning). 

Rifampicin: Forbigående orange misfarvning af huden samt ansigtsødem. 

Isoniazid 

• Hæmmer syntesen af mycolsyre, som er en vigtig bestanddel af mykobakteriernes cellevæg.
• Virker baktericidt på bakterier i vækst.

Rifampicin 

• Binder β-subunit af den bakterielle RNA-polymerase.
• Baktericid virkning på bakterier i vækstfase.

Isoniazid 

• Absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarm-kanalen.
• Metaboliseres overvejende i leveren.
• Plasmahalveringstid ca. 60 minutter eller ca. 160 minutter afhængig af genetisk betinget metaboliseringsvej.
• Udskilles primært gennem nyrerne.

Rifampicin 

• Absorberes fuldstændigt fra mave-tarm-kanalen. Absorptionen nedsættes ved samtidig fødeindtagelse.
• Fordelingsvolumen 1,6 l/kg (voksne) og 1,1 l/kg (børn).
• Plasmahalveringstid 2,5-5 timer (efter enkeltdoser) og 1-2 timer (efter multiple doser).
• Udskilles hovedsageligt med galden. En mindre mængde udskilles uomdannet gennem nyrerne.