Generel information
Anvendelsesområder
- Tidligere ubehandlet myelomatose i kombination med melphalan og prednisolon hos patienter, som er uegnede til højdosis kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Tidligere ubehandlet myelomatose i kombination med dexamethason eller dexamethason og thalidomid hos patienter, som er egnede til højdosis kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
- Progressiv myelomatose som monoterapi eller i kombination med pegyleret liposomal doxorubicin eller dexamethason, som har fået mindst en behandling og gennemgået eller er uegnet til hæmatopoetisk stamcelletransplantation.
- Tidligere ubehandlet mantlecellelymfom i kombination med rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin og prednison hos patienter, som er uegnede til højdosis kemoterapi med hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Bortezomib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Injektionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 2,5 mg bortezomib (som mannitol-borsyreester).
Doseringsforslag
Voksne. Gives som enkelt behandling i cyklus af 3 ugers varighed. Initialt 1,3 mg/m2 legemsoverflade dag 1, 4, 8 og 11 i en 21-dages cyklus. Yderligere cykli afhænger af dosisrespons. Der skal gå mindst 72 timer mellem to doser.
Vedr. kombinationsbehandling samt dosisreduktion ved bivirkninger, se produktresume eller speciallitteratur.
Dosis gives enten som
- intravenøs bolusinjektion (efter fortynding af injektionsvæsken) over 3-5 sekunder gennem et perifert eller centralt i.v. kateter, der efterfølgende gennemskylles med isotonisk natriumchlorid eller
- subkutan injektion i lår eller abdomen med nyt injektionssted hver gang.
Bemærk:
- Erfaring savnes vedr. børn og unge.
- Der bør tages røntgen af thorax inden behandling.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
GFR: 0-20 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved GFR > 20 ml/min. Der findes ingen data ved GFR < 20 ml/min.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Lavere initialdosis (0,7 mg/m2 legemsoverflade) i første behandlingscyklus ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B-C). Efterfølgende dosisjustering afhængig af tolerans, se produktresume.
Kontraindikationer
Akut, diffus, infiltrativ lunge- eller perikardiesygdom.
Forsigtighedsregler
- Præ-eksisterende neuropati
- nedsat krampetærskel
- stor tumorbyrde
- lavt blodtryk og hjerteinsufficiens.
- Hæmatologiske værdier, elektrolytstatus samt kliniske undersøgelser for neuropati skal foretages hyppigt.
- Symptomer på gastro-intestinal toksicitet (fx kvalme, opkastning, diarré eller obstipation) bør medføre omhyggelig monitorering.
- Antiviral profylakse bør overvejes.
- Ved mistanke om multifokal leukoencefalopati (PML) skal behandlingen seponeres, indtil PML er udelukket.
- Posteriort reversibelt encefalopatisk syndrom (PRES) er beskrevet hos patienter behandlet med bortezomib. Hos patienter, som udvikler PRES, skal bortezomib seponeres.
Bivirkninger
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Temperaturstigning, Træthed | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskuloskeletale smerter | |
| Nervesystemet | Neuralgi, Paræstesier, Perifer neuropati | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Leukopeni, Lymfopeni | |
| Øjne | Conjunctivitis, Synsforstyrrelser | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Gastro-intestinal blødning, Stomatitis | Flatulens, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Letargi | Kuldegysninger |
| Immunsystemet | Urticaria | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Herpes zoster, Svampeinfektioner | Herpes simplex |
| Undersøgelser | Elektrolytforstyrrelser, Påvirkning af plasmaglucose | Forhøjede leverenzymer, Vægttab |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hyponatriæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper, Muskelsvaghed | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Humørforstyrrelser | Søvnforstyrrelser |
| Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Pneumoni | Epistaxis, Hoste |
| Hud og subkutane væv | Erytem | Hudkløe, Hududslæt, Tør hud |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Ortostatisk hypotension, Synkope, Ødemer | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Atrieflimren, Hjerteinsufficiens, Hjertestop | |
| Øre og labyrint | Høretab, Tinnitus | |
| Øjne | Blefaritis, Haglkorn, Tåreflåd, Øjentørhed | |
| Mave-tarm-kanalen | Ileus, Pancreatitis | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Ekstravasation | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner, Stevens-Johnsons syndrom | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner (både bakterielle og virale), Sepsis | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet | |
| Undersøgelser | Forhøjet bilirubin, Vægtøgning | |
| Metabolisme og ernæring | Diabetes, Hypercalcæmi, Hyperkaliæmi, Hyperkorticisme, Hypofosfatæmi, Hypomagnesiæmi | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Nervesystemet | Dyskinesier, Encefalopati, Kronisk nyresvigt, Tremor | Ændrede reflekser |
| Psykiske forstyrrelser | Hallucinationer, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Psykose | Rastløshed |
| Nyrer og urinveje | Akut nyresvigt, Urinvejsinfektion | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Lungeødem, Pleuraekssudat, Respirationsstop | |
| Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
| Vaskulære sygdomme | Lungeemboli | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Myokardieinfarkt | |
| Mave-tarm-kanalen | Fistler, Fækal inkontinens, Fækalom | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Pludselig død | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Hjerneødem | |
| Undersøgelser | Forhøjet troponin | |
| Metabolisme og ernæring | Hyperchloridæmi, Hypochloridæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Bækkensmerter, Rhabdomyolyse | Kæbesmerter |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Sekundær malignitet | |
| Nervesystemet | Guillain-Barrés syndrom, Paralyse, Parese | |
| Psykiske forstyrrelser | Suicidaladfærd | |
| Det reproduktive system og mammae | Epididymitis | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS) | Halsirritation |
| Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet | |
| Vaskulære sygdomme | Subaraknoidal blødning, Trombotisk mikroangiopati | |
Malign tumor, leukaemia plasmacytica, nyrecellekarcinom, mycosis fungoides, godartet tumor er set som sjældent bivirkning.
Kæbeledssyndrom, ledeffusion, infektioner og inflamationer i knogler, led og bindevæv er sjældent registreret.
Kliniske aspekter
- Ved behandling med bortezomib bør patienterne monitoreres klinisk for udvikling af neuropati. Bortezomib-associeret sensorisk neuropati kan være smertefuld og forringe livskvaliteten. Det er vigtigt at erkende neuropati tidligt, så dosis kan reduceres i henhold til SmPC. Man bør være særlig opmærksom på risikoen hos patienter, der har præ-eksisterende neuropati, da denne gruppe er i særlig risiko. I denne situation bør benefit/risk overvejes nøje.
- Bortezomib giver markant øget risiko for reaktivering af herpes vira. Derfor er det normal praksis, at der gives profylaktisk antiviral behandling under bortezomib behandling.
Interaktioner
- Bortezomib kan påvirke effekten af orale antidiabetika med risiko for hypo- og hyperglykæmi.
- CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol og ritonavir) øger effekten af bortezomib.
- Potente CYP3A4-induktorer (fx phenytoin, carbamazepin, rifampicin, rifabutin og naturlægemidler med perikon) nedsætter effekten af bortezomib.
- Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Produktresumeet angiver at:
- Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 8 måneder efter afslutning af behandlingen.
- Mandlige patienter skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 5 måneder efter afslutning af behandlingen.
Fertilitet hos kvinder
Produktresumeet angiver at kvinder skal søge rådgivning om kryo-konservering af oocytter før behandling pga. bortezomibs genotoksiske potentiale.
Fertilitet hos mænd
Produktresumeet angiver at mænd skal søge rådgivning om kryo-konservering af sæd før behandling pga. bortezomibs genotoksiske potentiale.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Alkohol
Alkohol og Bortezomib "Accord" påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
Hæmmer specifikt aktiviteten af S26-proteasomet, hvorved proteolysen af intracellulære ubiquiterede proteiner hæmmes. Dette bevirker bl.a. nedsat adhæsion og øget apoptose i myelomceller.
Farmakokinetik
Plasmahalveringstid 40-193 timer efter gentagne i.v. doser.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH 4-7.
Håndtering
Intravenøs injektion
- Fortynding af injektionsvæsken
- 1 hætteglas tilsættes 2,2 ml isotonisk natriumchlorid-injektionsvæske.
- Den fortyndede injektionsvæske gives i.v.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Subkutan injektion
- Ufortyndet injektionsvæske gives s.c.
Forligelighed ved infusion
Bør ikke blandes med andre farmaka.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af bortezomib bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys.
- Efter fortynding: Injektionsvæsken er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer ved 20-25 °C; men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| injektionsvæske, opl. | 2,5 mg/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | injektionsvæske, opl.
2,5 mg/ml
Bortezomib "Accord" |
166547 |
1,4 ml
|
2.417,55 | 1.726,82 |
Referencer
3800. pro.medicin.dk. 2025, https://pro.medicin.dk/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3801. Drugs.com. 2025, https://www.drugs.com/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
3795. Argyriou AA, Iconomou G, Kalofonos HP.. Bortezomib-induced peripheral neuropathy in multiple myeloma: a comprehensive review of the literature. Blood. 2008; Sep 1;112(5):1593-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18574024 (Lokaliseret 24. februar 2022)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3802. Micromedex. , https://www.micromedexsolutions.com (Lokaliseret 5. maj 2025)
3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk. , (Lokaliseret 5. maj 2025)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines (Lokaliseret 6. februar 2024)
