Litfulo®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 50 mg ritlecitinib. 

Voksne og unge > 12 år 

• 50 mg én gang dgl.
• Ved udebleven effekt efter 36 uger bør det overvejes at seponere behandlingen.

Bemærk: 

• Kan tages med eller uden mad
• Synkes hele med et glas vand
• Kapslerne må ikke åbnes, tygges eller knuses.
• Erfaring savnes vedr. børn < 12 år samt ældre ≥ 65 år.

Glemt dosis 

Ved glemt dosis skal den manglende dosis tages, medmindre der er mindre end 8 timer til tidspunktet for den næste dosis. I det tilfælde skal dosis springes over og næste dosis tages på det sædvanlige planlagte tidspunkt. 

Kontraindiceret ved svært (Child-Pugh C) nedsat leverfunktion. Der kræves ingen dosisjustering hos patienter med let (Child-Pugh A) eller moderat (Child-Pugh B) nedsat leverfunktion. 

Aktiv alvorlig infektion (fx tuberkulose (TB)). 

• JAK-hæmmere bør kun anvendes til følgende patienter, hvis der ikke findes egnede behandlingsalternativer:
  • patienter > 65 år
  • patienter med øget risiko for alvorlig kardiovaskulær sygdom (fx blodprop i hjertet eller cerebrovaskulære tilfælde)
  • patienter med rygeanamnese
  • patienter med øget risiko for kræft.

Infektioner  

• Behandling med ritlecitinib bør ikke indledes ved lymfocyttal (ALC) < 0,5 × 10³ /mm³ eller trombocyttal < 100 × 10³ /mm^3.
• Inden behandlingsstart skal der screenes for latent tuberkulose og for viral hepatitis.
• Forsigtighed ved aktive, kroniske eller tilbagevendende infektioner.
• Udvikles udbrud af herpes skal behandlingen afbrydes, indtil udbruddet er overstået.
• Forsigtighed hos ældre patienter og patienter med diabetes pga. højere forekomst af infektioner.

Malignitet 

• Periodisk undersøgelse af huden anbefales ved forhøjet risiko for hudkræft, da der har været forekomster af malignitet ved behandling med ritlecitinib.

Alvorlige kardiovaskulære hændelser 

• Dyb venetrombose og lungeemboli (DVT/PE) er rapporteret. Anvendes med forsigtighed ved kendte risici og behandlingen skal afbrydes ved kliniske symptomer på DVT/PE.

Vaccinationer 

• Vaccination med levende vaccine bør undgås under behandling.

CYP3A 

• Litfulo® er en moderat hæmmer af CYP3A. Forsigtighed ved samtidig brug af CYP3A-substrater (fx ciclosporin, pimozid), hvor moderate koncentrationsændringer kan føre til alvorlige bivirkninger. Anbefalingerne vedrørende dosisjustering for CYP3A-substratet (fx colchicin, everolimus, tacrolimus, sirolimus) bør tages i betragtning.
• Adskillige doser af 200 mg ritlecitinib én gang dgl. øgede AUC og Cmax for midazolam (CYP3A4-substrat), med hhv. ca. 2,7 gange og 1,8 gange.
• Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for en liste over CYP3A4-substrater.

CYP1A2 

• Litfulo® er en moderat hæmmer af CYP1A2. Der skal udvises forsigtighed ved samtidig brug af andre CYP1A2-substrater (fx tizanidin), hvor moderate koncentrationsændringer kan føre til alvorlige bivirkninger.
• Anbefalingerne vedrørende dosisjustering for CYP1A2-substratet (fx theophyllin, pirfenidon) bør tages i betragtning.
• Adskillige doser af 200 mg ritlecitinib én gang dgl. øgede AUC og Cmax for caffein, et CYP1A2-substrat, med hhv. ca. 2,7 gange og 1,1 gang.
• Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for en liste over CYP1A2-substrater.

OCT1 

• Forsigtighed ved samtidig brug af ritlecitinib med OCT1-substrater, hvor små koncentrationsændringer kan føre til alvorlige bivirkninger.

Baggrund: Der er ikke humane data, men prækliniske studier tyder på et teratogent potentiale. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På baggrund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Litfulo® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Selektiv og irreversibel hæmmer af Janus-associeret kinase (JAK3), som formidler signalering af flere cytokiner (IL-2, IL-4, IL-7, IL-15 og IL-21) og vækstfaktorer, som er vigtige for inflammation og immunfunktion.
• Desuden hæmning af tyrosinkinase (TEC-familien af kinaser), hvilket resulterer i en reduktion af NK-cellernes og CD8+ T-cellernes cytolytiske aktivitet.
• JAK3- og TEC-familiemedierede signalbaner er begge involveret i patogenesen af alopecia areata, omend den fulde patofysiologi endnu ikke er klarlagt.
• Ingen klinisk betydningsfulde ændringer i immunglobulinerne IgG, IgM eller IgA, hvilket peger på fravær af systemisk humoral immunsuppression.

• Steady state nås efter ca. 4 dage.
• Halveringstid (T1/2) er 1,3-2,3 timer.
• Fordelingsvolumen 1,05 l/kg.
• Metaboliseres af flere forskellige mikrosomale membran-associerede proteiner og CYP-enzymer, hvoraf ingen enkelt udskillelsesvej bidrager med mere end 25 %.
• Moderstoffet (ca. 4 % uomdannet) og metabolitter udskilles i urinen (66 %) og med fæces (20 %).

Håndtering 

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys.