Yderligere information
Generel information
Adrenergt non-selektivt β-receptorblokerende middel (timolol) i kombination med carboanhydrasehæmmer (brinzolamid).

Anvendelsesområder

Forhøjet intraokulært tryk hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension, som reagerer utilstrækkeligt på monoterapi.
Dispenseringsform

Øjendråber, suspension. 1 ml indeholder 10 mg brinzolamid og 5 mg timolol (som maleat).
Doseringsforslag

Voksne. 1 dråbe 2 gange dgl.
Bemærk:
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
- Ved kombinationsbehandling skal præparaterne appliceres med et tidsinterval på mindst 5 min. for at undgå, at dosis skylles ud på grund af det øgede tåreflåd efter første dråbe.
- Ved nasolakrimal okklusion i 2 minutter reduceres den systemiske absorption.
Instruktioner

Kontraindikationer

- Allergi over for β-blokkere eller sulfonamider og -derivater.
På grund af risiko for absorptive bivirkninger af timolol:
- astma
- syg-sinus-syndrom herunder AV-blok af 2. eller 3. grad, der ikke kontrolleres med pacemaker
- sinoatrialt blok
- manifest hjerteinsufficiens
- tilstande med udtalt bradykardi og/eller hypotension.
- kardiogent shock
- corneadystrofi
- alvorlig allergisk rhinitis.
På grund af absorptive bivirkninger af brinzolamid:
- hyperchloræmisk acidose.
- svær overfølsomhed for andre carboanhydrasehæmmere pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler

- Til børn må præparatet kun anvendes med forsigtighed på grund af risiko for systemiske bivirkninger.
- Forsigtighed ved:
- svært regulerbar diabetes
- hjerte-kar-sygdomme (fx koronarsklerose)
- alvorlige vaskulære lidelser
- hypertyroidisme
- syre/base-forstyrrelser
- Kan forværre myasthenia gravis.
- Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx dapson, sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden.
- Carboanhydrasehæmmere kan påvirke væsketilførslen til cornea. Derfor har kontaktlinsebærere en øget risiko for skader på cornea. Det anbefales, at patienter med skadet cornea, herunder patienter med diabetes eller cornea-dystrofi, overvåges nøje.
- Benzalkoniumchlorid kan misfarve bløde kontaktlinser. Kontaktlinser bør fjernes før applikation og tidligst indsættes 15 min. efter applikation, se Kontaktlinsebrug ved øjendråber og salve.
Bivirkninger

Registrerede bivirkninger |
||
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Almindelige (1-10 %) | ||
Øjne | Keratitis, Sløret syn, Øjensmerter | Øjenirritation |
Mave-tarm-kanalen | Smagsforstyrrelser | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Leukopeni | |
Øjne | Celler i det forreste kammer | Fotofobi, Konjunktival hyperæmi, Tåreflåd, Øjenkløe, Øjenlågserytem, Øjenlågsirritation, Øjentørhed |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Utilpashed | |
Nyrer og urinveje | Hæmaturi | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Øjne | Corneaerosion*** | |
Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Nasal irritation, Orofaryngeale smerter | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi | |
Hjerte | Arytmier*, AV-blok*, Bradykardi*, Hjerteinsufficiens*, Hjertestop* | Palpitationer* |
Øre og labyrint | Tinnitus* | |
Øjne | Choroidealøsning**, Dobbeltsyn*, Synstab | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter* | Diarré*, Kvalme*, Mundtørhed* |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed*, Træthed | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner (herunder anafylaktisk reaktion), Anafylaktisk reaktion, Hypersensitivitet****, Stevens-Johnsons syndrom**** | Urticaria* |
Metabolisme og ernæring | Hyperchloridæmi, Hyperkaliæmi, Hypoglykæmi | Tørst* |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi* | |
Nervesystemet | Hukommelsesbesvær*, Paræstesier*, Svimmelhed* | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Depression*, Hallucinationer*, Nervøsitet* | Irritabilitet, Mareridt*, Søvnløshed* |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter*, Nedsat libido* | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme*, Dyspnø*, Respirationsdepression* | Bronkial hyperreaktivitet*, Epistaxis, Pharyngitis, Rhinitis, Sinuitis |
Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)**** | Hududslæt* |
Vaskulære sygdomme | Cerebral iskæmi*, Cerebrovaskulære tilfælde*, Hypertension, Perifere ødemer, Raynauds syndrom*, Synkope*, Ødemer |
* Topikalt administrerede oftalmologiske præparater absorberes i det systemiske kredsløb. Timolol kan forårsage bivirkninger, som ses ved systemiske β-blokkere, men forekomsten af bivirkninger med øjenmidlerne er lavere end for systemisk administration. De nævnte bivirkninger omfatter reaktioner set inden for gruppen af oftalmologiske β-blokkere.
** Choroidealøsning er rapporteret ved samtidig administration af præparater, der nedsætter produktionen af kammervæske.
*** Benzalkoniumchlorid kan forårsage punktatkeratopati og/eller toksisk ulcerativ keratopati.
**** Overfølsomhedsreaktioner herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret med sulfonamidderivater og er forekommet ved den topikale administration af dette øjenmiddel.
Kliniske aspekter
Den mest almindelige indrapporteret bivirkning for ß-blokkerne er konjunktival hyperæmi (for det meste kun en antydning eller en let form, som anses for ikke-inflammatorisk) hos > 20 % af patienterne,
Den hyppigste årsag til afbrydelse (ca. 3 %) af behandlingen pga. bivirkninger skyldes primært conjunktivitis og øjenlågsreaktioner.
For brinzolamid er dysgeusi (bitter eller unormal smag i munden efter drypning) den hyppigst forekommende uønskede virkning. Ubehaget forårsages sandsynligvis af passage af øjendråberne til naso-pharynx via den nasolacrimale kanal. Nasolacrimal okklusion eller forsigtig lukning af øjnene efter instillation kan mindske incidensen af denne bivirkning.
Interaktioner

- CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol, clotrimazol, ritonavir og troleandomycin) kan hæmme metaboliseringen af brinzolamid og bør anvendes med forsigtighed.
- Risiko for additiv effekt, som kan resultere i hypotension og/eller udtalt bradykardi, når øjendråber med timolol administreres samtidig med calcium-blokkere, β-blokkere, antiarytmika, digoxin, parasympatomimetika, orale carboanhydrasehæmmere samt CYP2D6-hæmmere (bl.a. fluoxetin og paroxetin).
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- β-blokkere kan øge den hypoglykæmiske virkning af antidiabetiske midler og sløre tegn og symptomer på hypoglykæmi.
Bemærk: Oftalmologiske β-blokkere kan blokere effekten af systemiske beta-agonister, fx adrenalin. Anæstesiologen skal informeres, hvis patienten får timolol.
Graviditet

Baggrund: Absorberes systemisk i nogen grad. Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Bloddonor

Alkohol

Alkohol og Brinzolamid/Timolol "Medical Valley" påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik

Brinzolamid
- Hæmmer enzymet carboanhydrase med efterfølgende reduktion af natrium- og væsketransport på tværs af det ciliære epitel og dermed mindre kammervandsproduktion.
Timolol
- β1- og β2-adrenoceptorantagonist, der nedsætter det intraokulære tryk sandsynligvis som følge af nedsat kammervandsproduktion.
- Har ingen signifikant sympatomimetisk, direkte myokardinal-nedsættende eller lokalbedøvende (membranstabiliserende) virkning.
Maksimal reduktion af det intraokulære tryk opnås efter ca. 2 timer. Virkningen opretholdes i 12 timer.
Farmakokinetik

Brinzolamid
- Absorberes systemisk i nogen grad.
- Udskilles overvejende gennem nyrerne.
Timolol
- Absorberes systemisk i nogen grad.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Holdbarhed
Højst 1 måned efter anbrud.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
øjendråber, suspension | 10+5 mg/ml |
Brinzolamid (10 mg/ml)
Timolol (5 mg/ml)
|
Konservering
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(B) | øjendråber, suspension
10+5 mg/ml
Brinzolam./Timolol Medical Val |
081260 |
5 ml
|
112,40 | 22,48 | ||
(B) | øjendråber, suspension
10+5 mg/ml
Brinzolam./Timolol Medical Val |
080555 |
3 x 5 ml
|
249,00 | 16,60 |
Substitution

øjendråber, suspension 10+5 mg/ml |
---|
Azarga Novartis, Brinzolamid, Timolol, øjendråber, suspension 10+5 mg/ml |
Brinzolamide/Timolol "Zentiva" Zentiva, Brinzolamid, Timolol, øjendråber, suspension 10+5 mg/ml |
Referencer

3800. pro.medicin.dk. 2025, https://pro.medicin.dk/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3801. Drugs.com. 2025, https://www.drugs.com/ (Lokaliseret 5. maj 2025)
3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4206. Pellegrino M, D'Oria L, De Luca C et al. Glaucoma Drug Therapy in Pregnancy: Literature Review and Teratology Information Service (TIS) Case Series. Curr Drug Saf. 2018; 13:3-11, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29086700 (Lokaliseret 24. februar 2022)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3802. Micromedex. , https://www.micromedexsolutions.com (Lokaliseret 5. maj 2025)
3803. Produktresumeer. http://www.produktresume.dk, http://www.ema.europa.eu, https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm, https://www.medicines.org.uk. , (Lokaliseret 5. maj 2025)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines (Lokaliseret 6. februar 2024)

