Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Anvendelsesområder

Monoterapi til behandling af voksne med metastatisk kolorektalkræft (mCRC), som tidligere er blevet behandlet med tilgængelige standardbehandlinger, herunder fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecanbaseret kemoterapi, VEGF-hæmmere og EGFR-hæmmere, og som har progredieret på, eller er intolerante overfor, behandling med enten trifluridin-tipiracil eller regorafenib.
Fruquintinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 1 mg eller 5 mg fruquintinib.
Doseringsforslag

Voksne
- 5 mg 1 gang dgl. i 21 dage, efterfulgt af 7 dages pause i en cyklus på 28 dage.
Bemærk:
- Fruquintinib skal seponeres permanent hvis dosis på 3 mg en gang dagligt ikke kan tolereres.
- Dosis justeres i forhold til effekt, tolerabilitet og bivirkninger, se produktresumé.
Glemt medicin

- Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste planlagte dosis.
- Hvis der er gået ≥ 12 timer, springes den glemte dosis over og dosis tages næste dag på det sædvanlige tidspunkt.
- Ved opkastning skal dosis tages næste dag på det sædvanlige tidspunkt.
Håndtering af kapsler og tabletter

hårde kapsler 1 mg, Takeda Pharma |
hårde kapsler 5 mg, Takeda Pharma |
Mad og drikke
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke åbnes.
Administration
Synkes hele med et glas vand.
Må ikke opløses.
Kapslen og indholdet må ikke tygges.
Andet
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af dette lægemiddel bør udvises forsigtighed.
OBS
Hvis det er strengt nødvendigt, må kapslen åbnes under rette forhold til håndtering af cytostatika.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Nedsat leverfunktion

Forsigtighedsregler

Hypertension
- Der er indberettet hypertension, herunder hypertensiv krise ved behandling med fruquintinib. Ved eksisterende hypertension, skal blodtrykket være velkontrolleret før behandlingsstart og blodtrykket monitoreres løbende under behandlingen. Dosisjustering af fruquintinib kan evt. være nødvendig. Fruquintinib skal seponeres ved hypertension, der ikke kan kontrolleres med blodtrykssænkende behandling eller ved hypertensiv krise.
Risiko for blødning
- Blødninger i mave-tarm-kanalen, også tilfælde med letal udgang, er registreret ved behandling med fruquintinib. Hæmatologiske og koagulative parametre skal monitoreres, hos patienter med eksisterende blødningsrisiko som fx behandling med antikoagulantia eller andre midler, der øger riskoen for blødning. Ved svær blødning skal fruquintinib seponeres permanent.
Risiko for gastro-intestinal perforation
- Tilfælde af gastro-intestinal perforation er forekommet under behandling med fruquintinib. Patienten skal overvåges for symptomer på GI-perforation under behandlingen (fx svære abdominalsmerter, feber, kvalme/opkastning, obstipation). Fruquintinib skal seponeres ved udvikling af GI-perforation.
Proteinuri
- Proteinuri kan forekomme ved behandling med fruquintinib. Kontrol anbefales inden og under behandling. Ved proteinuri ≥ 2 g / 24 timer kan der blive nødvendig at pausere, dosisjustere eller seponere behandling. Hvis der udviklers nefrotisk syndrom, skal behandling seponeres permanent.
Palmar-Plantar Erytrodysæstesisyndrom (PPES)
- Hvis der opstår hudreaktioner af grad ≥ 2 (jf. National Cancer Institute, CTCAE), kan det være nødvendigt at pausere, dosisjustere eller seponere behandlingen.
Sårheling
- På grund af risiko for utilstrækkelig sårheling anbefales at pausere behandling 2 uger inden og 2 uger efter kirurgi.
Posterior Reversibel Encefalopatisyndrom (PRES)
- Der er rapporteret PRES, en neurologisk lidelse, med symptomer som hovedpine, kramper, sløvhed, forvirring, ændret mental tilstand og synsforstyrrelser. Ved bekræftet PRES (helst med MR-scanning), skal behandling seponeres.
Tromboemboliske hændelser
- Det anbefales at undgå start af behandling hos patienter med tromboemboliske hændelser i anamnesen, herunder dyb venetrombose og pulmonal emboli, inden for de seneste 6 mdr. eller apopleksi og /eller transitorisk cerebral iskæmi, inden for de seneste 12 mdr.
- Behandling seponeres ved mistanke om arteriel trombose.
Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
Registrerede bivirkninger |
||
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Trombocytopeni | |
Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | Diarré |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Træthed | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet bilirubin, Vægttab | |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | |
Nyrer og urinveje | Proteinuri | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dysfoni | |
Hud og subkutane væv | Palmar-plantar erytrodysæstesi | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Leukopeni, Neutropeni | |
Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning eller perforation | Smerter i mundhulen |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner (bakterielle) | Infektion i øvre luftveje |
Undersøgelser | Forhøjet niveau af pancreasenzymer | |
Metabolisme og ernæring | Hypokaliæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskuloskeletale smerter | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni | Epistaxis, Halssmerter |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Sårhelingskomplikationer (forringet sårheling) | |
Lever og galdeveje | Cholecystitis | |
Nervesystemet | Posterior reversibelt encefalopati-syndrom |
Interaktioner

CYP3A -induktorer
- Rifampicin, en stærk induktor af CYP3A4, reducerer AUC for fruquintinib med 65 %. Samtidig behandling med stærke CYP3A-induktorer bør undgås. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Substrater af P-glykoprotein (P-gp)
- Ved samtidig administration af enkelt dosis af 150 mg dabigatran og en enkelt dosis af fruquintinib, blev AUC af dabigatran reduceret med 9 %.
Substrater for brystcancerresistensprotein (BCRP)
- Ved administration af en enkelt dosis på 10 mg rosuvastatin med en enkelt dosis af fruquintinib, blev AUC for rosuvastatin reduceret med 19 %.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data for anvendelsen af fruquinitib under graviditet.
Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 2 uger efter behandlingens ophør.
Amning

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Alkohol

Alkohol og FRUZAQLA® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik

Fruquintinib undertrykker tumors angiogenese som en selektiv hæmmer af vaskulær endotelial vækstfaktor-receptor (VEGFR-1,-2 og -3).
Farmakokinetik

- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
- Fordelingsvolumen ca. 0,7 l/kg.
- Metaboliseres bl.a. via CYP3A4.
- Udskilles ca. 30 % med fæces og ca. 60 % gennem nyrerne.
- Gennemsnitlige plasmahalveringstid er ca. 42 timer.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Opbevares i original pakning for at beskytte mod fugt.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
hårde kapsler | 1 mg |
Farve
Andre
|
|
5 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | hårde kapsler
1 mg
FRUZAQLA |
577557 |
21 stk.
|
8.980,10 | 427,62 | ||
(BEGR) | hårde kapsler
5 mg
FRUZAQLA |
505965 |
21 stk.
|
44.815,90 | 2.134,09 |
Foto og identifikation

![]() Hårde kapsler 1 mg |
Præg: |
HM013, 1mg
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Gul, Hvid |
Mål i mm: | 16 x 5,8 |

![]() Hårde kapsler 5 mg |
Præg: |
HM013, 5mg
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Rød, Hvid |
Mål i mm: | 19 x 6,9 |

Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)

