Pentamidine "Tillomed"

Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning og pulver til opløsning til nebulisator. 1 hætteglas indeholder 300 mg pentamidindiisetionat. 

Lungebetændelse forårsaget af Pneumocystis jirovecii 

• Profylakse
  • Inhalation, voksne: 150 mg hver 2. uge eller 300 mg 1 gang om måneden.
• Behandling
  • I.v. infusion, voksne og børn: 4 mg/kg legemsvægt 1 gang dgl. som infusion over 60 min. Den anbefalede behandlingsvarighed er 21 dage.

Leishmaniasis 

• Visceral
  • Voksne og børn: 3‑4 mg/kg legemsvægt hver 2. dag som i.m. injektion. Højst 10 doser i alt.
  • Hvis det er nødvendigt, kan en ekstra behandlingscyklus administreres.
  • Pentamidin er ikke første valg til behandling af visceral leishmaniasis.
• Kutan
  • Voksne og børn: 3‑4 mg/kg legemsvægt hver 2. dag som i.m. injektion eller i.v. infusion op til 3‑4 doser i alt.
  • Pentamidin er ikke første valg til behandling af kutan leishmaniasis.

Human afrikansk trypanosomiasis (HAT) 

• Voksne og børn
  • 4 mg/kg legemsvægt 1 gang dgl. eller hver 2. dag som i.m. injektion eller i.v. infusion op til 7‑10 doser i alt.
  • Pentamidin er ikke første valg til behandling af HAT undtagen til børn < 20 kg/< 6 år uden tegn på spredning til CNS.

Ingen specifikke dosisanbefalinger. Hos patienter med et fald i leverfunktionen skal fordelene ved at fortsætte behandlingen opveje den potentielle risiko. 

Bør anvendes med forsigtighed ved hypertension, hypocalcæmi, leukopeni, trombocytopeni eller anæmi, da behandling med pentamidin kan forværre tilstandene. 

Hypoglykæmi og akut pancreatitis  

Bør anvendes med forsigtighed ved hypoglykæmi og akut pancreatitis, da der har været indberetninger om dødelige tilfælde ved i.v. og i.m. administration. 

Hypotension 

Der har været indberetninger om dødelige tilfælde af svær hypotension ved i.v. og i.m. administration. Før administration skal blodtrykket kontrolleres med patienten i rygliggende stilling, og patienten skal ligge ned, når lægemidlet administreres. Blodtrykket overvåges kontinuerligt under administration af pentamidin og jævnligt, indtil behandlingen er afsluttet. 

Forsigtighed ved inhalation 

Forsigtighed ved inhalation hos patienter med astma eller rygning i anamnesen pga. risiko for bronkospasme. Administration af en inhaleret bronkodilatator på forhånd reducerer hoste og bronkospasme og forbedrer deponeringen af aerosoler. 

QT-forlængelse 

Pentamidin kan forlænge QT-intervallet. Tilfælde af arytmier med letal udgang er registreret og pga. risiko for hjertearytmier som Torsades de Pointes skal pentamidin anvendes med forsigtighed hos patienter med forhøjet risiko for udvikling af hjertearytmier, som hjertearytmier med forlænget QT-syndrom, hjertesygdom (fx koronararteriesygdom, hjertesvigt), kendte ventrikulære arytmier, bradykardi (puls < 50), ukorrigeret hypokaliæmi og/eller hypomagnesiæmi eller under samtidig administration af QT-forlængende midler.  

Undersøgelser som bør udføres jævnligt 

• Plasma-carbamid i blodet og kreatinin måles dagligt under behandlingen.
• Fuld blodtælling dagligt under behandlingen.
• Fastende blodsukker dagligt under behandlingen og med jævne mellemrum efter behandlingens afslutning. Der er set hyperglykæmi og diabetes flere måneder efter behandlingens afslutning.
• Leverfunktionstest, især bilirubin, basisk fosfatase og alanin-aminotransferase (ALAT). Hvis baselineværdierne er normale, og hvis der kun er mindre ændringer under behandlingen, er ugentlig prøvetagning tilstrækkelig. Hvis baselineværdierne eller værdierne er forhøjede, skal testene udføres 1 gang om ugen, medmindre patienten behandles med andre hepatotoksiske midler, hvor de da bør kontrolleres ca. hver 3.‑5. dag.
• Plasma-calcium 1 gang om ugen
• Plasma-magnesium 2 gange om ugen.
• Urinanalyse og bestemmelse af plasmaelektrolytter dagligt under behandling.
• EKG med jævne mellemrum.

• Samtidig administration af foscarnet kan forårsage svært nedsat nyrefunktion og hypocalcæmi.
• Systemisk behandling med pentamidin og amphotericin B er forbundet med svært nedsat nyrefunktion. Der er ikke beskrevet nefrotoksisk interaktion med inhalationsbehandling med pentamidin.

Risiko for forlænget QT-interval 

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:  

• Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
• En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, lurasidon, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, prochlorperazin², quetiapin, risperidon, sertindol^1,2, sulpirid, ziprasidon^1,2)
• Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
• Visse azoler (fx fluconazol)
• Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
• Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
• Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
• Visse SSRI (fx citalopram², escitalopram²)
• Tricykliske antidepressiva
• En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret. 

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler. 

Se desuden Antiarytmika samt afsnit om Arytmi-risiko ved antidepressiva. 

Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Pentamidine "Tillomed" påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Pentamidin er en aromatisk diamidin, som udøver sin virkning gennem interaktioner med DNA, interfererer med folsyremetabolismen og hæmmer RNA- og proteinsyntesen. 

Parenteral anvendelse 

• Efter IV-infusion af 4 mg/kg over 2 timer er Cmax ca. 0,5 μg/ml, efter IM-injektion af samme dosis er Cmax ca. 0,2 μg/ml.
• Plasmahalveringstid: 6,4 timer ved IV-infusion, 9,4 timer ved IM-injektion.
• Fordelingsvolumen: 2 l/kg ved IV-infusion, ca. 13 l/kg ved IM-injektion.
• Kun 2,5 - 4 % udskilles uomdannet via nyrerne.

Inhalation 

De maksimale plasmakoncentrationer efter inhalationsterapi sås at være ca. 10 % af dem, der blev observeret med tilsvarende intramuskulære doser, og mindre end 5 % af dem, der sås efter intravenøs administration. Det tyder på, at systemiske virkninger er mindre sandsynlige ved inhalation. 

Håndtering 

Rekonstitution 

• Til rekonstitution tilsættes hætteglasset 5 ml sterilt vand aseptisk i stænkskab.
• Briller, mundbind, handsker og kittel skal anvendes.
• Efter rekonstitution indeholder 1 ml opløsning 60 mg pentamidindiisetionat.

Infusion:  

• Det nødvendige volumen trækkes op og overføres til en infusionspose med 50‑200 ml isotonisk glucose eller isotonisk natriumchlorid injektionsvæske.
• Blandes ved at vende infusionsposen forsigtigt.

Forligelighed 

Må ikke blandes med andre infusionsvæsker eller lægemidler. 

Inhalation  

• Den ønskede dosis kan om nødvendigt, fortyndes yderligere med sterilt vand før administration.
• Den klargjorte opløsning administreres ved inhalation med en egnet nebulisator i et velventileret, særskilt, lukket rum.
• Se detaljeret beskrivelse i Produktresume.

Obs: Personalerisiko. 

Holdbarhed 

• Efter rekonstitution: Holdbar i 36 timer ved kold opbevaring (2 til 8 °C).
• Efter fortynding: Holdbar i 36 timer ved stuetemperatur (20 til 25 °C), men bør anvendes straks. Må ikke opbevares i køleskab.