Skyclarys®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 50 mg omaveloxolon. 

Voksne og børn ≥ 16 år. 150 mg en gang dgl. 

Dosisjusteringer ved samtidig anvendelse med CYP3A4- hæmmere, se Interaktioner. 

Bemærk: 

• Ved opkastning må der ikke tages en ekstra dosis.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 16 år.

Hvis en dosis glemmes, skal den næste dosis tages på sædvanlig tidspunkt dagen efter. Der må ikke tages dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis. 

• Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B), nedsættes dosis til 100 mg en gang dgl., med tæt monitorering for bivirkninger. Hvis der opstår bivirkninger, bør dosis yderligere nedsættes til 50 mg en gang dgl.
• Anvendelse bør undgås ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).

Forhøjelse af aminotransferaser 

Der er registreret forhøjelse af ALAT og ASAT, især i de første 12 uger af behandling, hvorefter værdierne ofte bliver normaliseret. Leverværdier monitoreres før og under behandling. 

Ved ALAT eller ASAT > 5 x ULN, eller ved ALAT eller ASAT > 3 x ULN og bilirubin > 2 x ULN, skal behandling pauseres. Behandling kan indledes på ny, hvis værdierne normaliseres, og leverværdierne monitoreres efter klinisk behov. 

Ændring i lipidværdier 

Der er set stigning i LDL-kolesterol og fald i HDL-kolesterol. Unormale lipidværdier håndteres i henhold til kliniske retningslinjer. 

Forhøjelse af B-type natriuretisk peptid (BNP) 

Stigning i BNP er registreret under behandling med omaveloxolon. Ved tegn og symptomer på væskeoverload, såsom pludselig vægtstigning (≥ 1,4 kg på 1 dag, eller ≥ 2,3 kg på 1 uge), perifert ødem og åndenød, bør behandling med omaveloxolon pauseres. Hvis væskeoverload ikke kan håndteres tilstrækkeligt, bør behandling med omaveloxolon seponeres. Monitorering af patienter, der for nyligt har været indlagt med væskeoverload som følge af underliggende kardiomyopati eller diabetisk kronisk nyresygdom i stadie IV, anbefales. 

Fald i legemsvægt 

Der er set en sammenhæng mellem behandling med omaveloxolon og lette fald i legemsvægt. Ved uforklarlig eller klinisk betydelig fald i legemsvægt bør patienter evalueres yderligere. 

Overfølsomhedsreaktioner 

Der er set overfølsomhedsreaktioner, herunder urticaria og udslæt og de fleste hændelser havde sværhedsgraden let til moderat. Efter markedsføring er der indberettet ét alvorligt tilfælde af lægemiddeloverfølsomhed. 

Omaveloxolon er et substrat for CYP3A4. 

Stærke - moderate CYP3A4-hæmmere 

Samtidig administration med stærk - moderat CYP3A4-hæmmer (fx clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, ciprofloxacin, ciclosporin, fluconazol, fluvoxamin og verapamil, samt grapefrugtjuice) kan øge plasmakoncentration af omaveloxolon. Hvis samtidig anvendelse ikke kan undgås, bør dosisreduktion af omaveloxolon til 100 eller 50 mg overvejes. Ved persisterende bivirkninger på trods af dosisnedsættelsen, bør samtidig administration ophøre.  

Stærke - moderate CYP3A4-induktorer 

Samtidig administration med stærk - moderat CYP3A4-induktor (fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, primidon, rifampicin, prikbladet perikon og efavirenz) kan nedsætte effekt af omaveloxolon. Samtidig anvendelse bør undgås og alternativer overvejes.  

CYP3A4-substrater 

• Omaveloxolon kan nedsætte effekt af midazolam ved samtidig administration.
• Virkning af kombinerede hormonale kontraceptiva kan være nedsat ved samtidig anvendelse med omaveloxolon.

CYP2C8-substrater 

Omaveloxolon er en svag induktor af CYP2C8 og kan nedsætte eksponeringen for CYP2C8-substrater, som fx repaglinid.  

BCRP-substrater 

Omaveloxolon kan nedsætte eksponering for BCRP-substrater som fx rosuvastatin.  

Bemærk: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Præklinisk studier antyder et teratogent potentiale.  

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Der anbefales sikker kontraception under og i 4 uger efter ophørt behandling. Omaveloxolon kan påvirke effekten af visse orale kontraceptiva. 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Skyclarys® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Omaveloxolon binder til proteinet Keap1 (Kelch-like ECH-associated protein 1), som detekterer oxidativt stress og regulerer aktiviteten af Nrf2. Ved omaveloxolobinding frigøres transkriptionsfaktoren Nrf2 og diffunderer ind i cellekernen, hvor det opregulerer gener for ekspression af antioxidative enzymer fx glutathione S-transferase, superoxid dismutase og hæmoxygenase-1, hvilke neutraliserer frie radikaler og oxidativ stress. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 7 -14 timer.
• Fordelingsvolumen ca. 105 l/kg.
• Udskilles primært med fæces (92 %).
• Gennemsnitlig plasmahalveringstid er 58 timer.