Nerbutix

Pulver til oral opløsning. 1 ml rekonstitueret oral opløsning indeholder 50 mg flucloxacillin (som natriumsalt). 

Dosering afhænger af patientens alder og vægt samt af infektionens alvorlighed.  

Bakterielle infektioner 

• Børn. 25-50 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 3-4 doser.

Alvorlige bakterielle infektioner samt infektioner i knogler og led 

• Børn ≥ 2 år. 60-100 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 3-4 doser.

Infektioner i forbindelse med cystisk fibrose 

• 50-100 mg/kg/dag fordelt på 3‑4 doser.

Bemærk: 

• Den maksimale dosis er 6 g/24 timer.
• Pulver til oral opløsning opløses i 58 ml vand (se under håndtering).
• Lægemidlet er mest effektivt, hvis det tages mellem måltider og bør derfor tages mindst 1 time før og senest 2 timer efter måltider.
• Et helt glas vand (250 ml) bør tages bagefter for at reducere risikoen for øsofageale smerter.
• Patienten bør ikke ligge ned umiddelbart efter indtagelsen.

Svære overfølsomhedsreaktioner overfor beta-lactamantibiotika (fx penicilliner, cefalosporiner).  

• Forsigtighed ved svær overfølsomhed for andre β-laktamantibiotika end penicilliner, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden. Før opstart af behandling med flucloxacillin skal patienten udredes grundigt i forhold til tidligere overfølsomhedsreaktioner mod β-lactamantibiotika. Kryds-overfølsomhed mellem penicilliner og cefalosporiner er veldokumenteret. Hvis der opstår en allergisk reaktion, skal flucloxacillin seponeres og passende behandling iværksættes.
• Der er blevet rapporteret svære kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN), lægemiddelreaktion med eosinifili og systemiske symptomer (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) og akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP), som kan være livstruende eller dødelige hos patienter, der fik β-lactamantibiotika. På ordinationstidspunktet skal patienten informeres om tegn og symptomer og overvåges nøje for hudreaktioner.
• Leverfunktionen skal kontrolleres pga. risiko for leverpåvirkning
• Det anbefales at monitorere nyrefunktionen jævnligt. Der skal udvises særlig forsigtighed hos nyfødte på grund af risikoen for høje serumniveauer af flucloxacillin på grund af nedsat udskillelseshastighed i nyrerne. Brug af flucloxacillin (som andre penicilliner) ved nedsat nyrefunktion kræver sædvanligvis ikke dosisreduktion, men ved alvorligt nedsat nyrefunktion (≤ 10 ml/min) bør en dosisreduktion eller en forlængelse af dosisintervallet overvejes på grund af risikoen for neurotoksicitet.
• Clostridioides difficile. Pseudomembranøs kolit er rapporteret med næsten alle antibakterielle midler. Det er vigtigt at overveje denne diagnose hos patienter, som får diarré, og iværksætte passende behandling, så snart diagnosen foreligger.
• Generaliseret eksantematøs pustulose. Hvis der ved behandlingsstart opstår febrilt generaliseret erytem med pustler, kan det være tegn på akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP). Hvis AGEP diagnosticeres, skal flucloxacillin seponeres, og senere behandling med flucloxacillin er kontraindiceret.
• Forværring af ødemtendens pga. natriumindholdet.
• Ved indgift af høje doser til ældre patienter er der set reversibel forhøjelse af serum- kreatinin. Derfor bør nyrefunktionen kontrolleres før og under behandlingen af denne gruppe patienter, og dosis bør reduceres, hvis nyrefunktionen er lav eller faldende.
• Hypokaliæmi kan forekomme, især ved høje doser.
• Metabolisk acidose med højt aniongap (HAGMA). Forsigtighed tilrådes, når flucloxacillin gives samtidigt med paracetamol pga. den forhøjede risiko for metabolisk acidose med højt anion-gap (HAGMA). Patienter med høj risiko for HAGMA er især dem med svært nedsat nyrefunktion, sepsis eller fejlernæring, især hvis de anvender de daglige maks. doser af paracetamol. Efter samtidig administration af flucloxacillin og paracetamol anbefales nøje overvågning for at opdage forekomst af syrebaseforstyrrelser, især HAGMA, herunder analyse for 5-oxoprolin i urinen. Hvis behandling med flucloxacillin fortsættes efter seponering af paracetamol, tilrådes det at sikre, at der ikke er tegn på HAGMA, da flucloxacillin muligvis kan fastholde det kliniske billede for HAGMA.
• Saccharoseindhold
  • Dette lægemiddel indeholder 592 mg saccharose pr. ml. Diabetespatienter skal tage hensyn hertil. Bør ikke anvendes ved hereditær fructoseintolerans, glucose/galactose-malabsorption eller sucrase-isomaltase-mangel.
• Natriumindhold
  • Dette lægemiddel indeholder 4,8 mg natrium pr. ml, svarende til 0,24 % af den WHO’s anbefalede maksimale daglige indtagelse af 2 g natrium for en voksen.
• Natriumbenzoat
  • Dette lægemiddel indeholder 1 mg natriumbenzoat (E 211) pr. ml. Forøgelse af bilirubinæmi efter dets forskydning fra albumin kan øge neonatal gulsot, der kan udvikle sig til kernicterus (ukonjugerede bilirubinaflejringer i hjernevæv).

• Penicilliners baktericide virkning kan hæmmes ved samtidig indgift af bakteriostatisk virkende midler, fx
  • makrolider
  • tetracycliner
  • men ikke sulfonamider.
• Kan forstærke den baktericide virkning af samtidigt indgivne aminoglykosider.
• Probenecid hæmmer den renale tubulære udskillelse og forøger serumkoncentrationen af penicilliner.
• Warfarin. I sjældne tilfælde kan virkningen af warfarin reduceres. Hvis samtidig administration er nødvendig, bør protrombintiden eller International Normalised Ratio (INR) monitoreres nøje under tilføjelse eller seponering af flucloxacillin.
• Methotrexat. Flucloxacillin kan reducere den tubulære sekretion af methotrexat, hvilket kan medføre en øget risiko for methotrexattoksicitet.
• Paracetamol. Forsigtighed ved samtidig brug af paracetamol pga. forhøjet risiko for metabolisk acidose med højt anion-gap.
• Voriconazol. Flucloxacillin (CYP450-induktor) sænker i signifikant grad plasmakoncentrationen af voriconazol. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, skal der kontrolleres for potentielt nedsat virkning af voriconazol og det kan være nødvendigt at øge dosis af voriconazol.
• Flucloxacillin er en svag induktor af CYP3A, hvilket kan føre til klinisk relevante lægemiddelinteraktioner med nogle CYP3A-substrater, som har et smalt terapeutisk indeks fx. immunsupressive stoffer (fx tacrolimus, everolimus og ciclosporin).

Baggrund: Der er data for mere end 1.000 1. trimester-eksponerede gravide uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ingen data, der tillader et estimat af udskillelse i modermælk. Generelt udskilles penicilliner kun i ringe grad i mælken. 

Alkohol og Nerbutix påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Flucloxacillin tilhører gruppen af isoxazolylpenicilliner, der virker på beta-lactamaseproducerende stafylokokker.
• Hæmmer bakteriernes evne til at syntetisere det mukopolypeptid (peptidoglycan), der indgår som en væsentlig bestanddel af bakteriens cellevæg. Under påvirkning af penicillin vil bakterier i vækstfasen få stadigt svagere cellevæg. De kan ikke dele sig, men svulmer op pga. det høje osmotiske tryk inde i cellen, og til sidst sprænges de og dør.
• Mikrobiologisk virkningsspektrum
  • Virker baktericidt på:
    • Streptococcus pneumoniae
    • α-hæmolytiske streptokokker
    • β-hæmolytiske streptokokker
    • Staphylococcus aureus
  • Er ca. 10 gange mindre aktiv i form af 10 gange højere MIC-værdier end benzylpenicillin over for grampositive bakterier og er derfor kun indiceret ved infektioner med penicillinaseproducerende stafylokokker.

• Biotilgængelighed ca. 50 %. Absorptionen forsinkes ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca.1 time.
• Plasmahalveringstid 30-60 minutter.
• Udskilles overvejende gennem nyrerne.

Håndtering 

Tilberedning af oral opløsning 

• 100 ml: Tilsættes 58 ml vand og omrystes til alt indholdet er opløst.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Brugsfærdig oral opløsning er kemisk og fysisk holdbar i højst 7 dage i køleskab (2-8 °C); beskyttet mod lys, men bør anvendes straks.

Klausuleret tilskud 

Behandling af mistænkt eller bekræftet stafylokokinfektion hos børn, der vejer op til 20 kg, samt hos børn der vejer mellem 20 og 30 kg, hvor behandling med dicloxacillin og flucloxacillin i fast formulering ikke er mulig. 

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".