Rubraca®

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg, 250 mg eller 300 mg rucaparib (som camsylat). 

Voksne. 600 mg 2 gange dgl. Behandlingen skal påbegyndes senest 8 uger efter sidste dosis platinholdigt middel. 

Behandlingsvarighed 

For både nydiagnosticeret og recidiverende cancer stoppes behandlingen ved sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Ved nydiagnosticeret fremskreden cancer bør behandlingen afsluttes efter højst 2 år. 

Behandlingsafbrydelse eller dosisjustering pga. bivirkninger 

• Moderate eller svære bivirkninger (grad 3-4 efter CTCAE) i form af fx neutropeni, anæmi, trombocytopeni og kvalme/opkastning, kan nødvendiggøre afbrydelse af behandlingen eller nedsættelse af dosis.
• Grad 1-3 forhøjelser i ASAT/ALAT vil normalt ikke kræve dosisjustering eller afbrydelse af behandlingen. Ved forhøjelse af grad 4 anbefales afbrydelse af behandlingen til værdierne falder til mindst grad 2, hvorefter behandlingen kan genoptages med nedsat dosis og ugentligt monitorering af levertal. Se desuden produktresumè for yderligere information om anbefalet håndtering af ASAT/ALAT-forhøjelser.
• Første anbefalede dosisreduktion er til 500 mg 2 gange dgl. Dosis kan evt. yderligere nedsættes med reduktioner ned til 300 mg 2 gange dgl.

Bemærk: 

• Ingen erfaring vedr. børn og unge < 18 år.
• Begrænsede data for ældre ≥ 75 år.

Ved glemt dosis tages næste planlagte dosis. Der må ikke tages dobbeltdosis. 

• Moderat nedsat leverfunktion (gruppe C efter kriterierne fra National Cancer Institute (NCIc)): Leverfunktion og forekomst af bivirkninger skal følges.
• Stærkt nedsat leverfunktion (gruppe D efter NCIc): Ingen erfaring. Anvendelse anbefales ikke.

Hæmatologisk toksicitet 

Behandlingen medfører risiko for knoglemarvsdepression. Kontrol af knoglemarvsfunktionen anbefales før behandlingsstart og månedligt under behandlingen. Evt. tidligere hæmatologisk toksicitet skal være restitueret før behandlingens start. 

Risiko for fotosensibilisering 

Patienten bør informeres om at undgå stærkt sollys samt anvende beskyttende beklædning og solbeskyttelses midler med høj solfaktor (50 eller derover).  

Påvirkning af P450-enzymer (CYP) 

• Der er vist in vitro metabolisering af rucaparib via CYP3A4. Forsigtighed anbefales ved samtidig behandling med potente hæmmere (fx clarithromycin, ketoconazol, ritonavir) eller induktorer (fx carbamazepin, enzalutamid, rifampicin) af CYP3A4.
• Rucaparib er en moderat hæmmer af CYP1A2, og en mild hæmmer af CYP2C9 og CYP3A. Forsigtighed anbefales ved samtidig behandling med midler med smalt terapeutisk indeks, der metaboliseres via disse enzymer (fx tizanidin, warfarin, ciclosporin, fentanyl, pimozid, sirolimus, tacrolimus).
• Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet for en oversigt over induktorer, hæmmere og substrater for P450-enzymer.

Påvirkning af P-glykoprotein 

Der er vist in vitro metabolisering af rucaparib via P-glykoprotein. Forsigtighed anbefales ved samtidig behandling med potente hæmmere (fx ciclosporin, dronedaron, ketoconazol) af P-glykoprotein.  

Andre interaktioner 

Rucaparib kan potentielt nedsætte udskillelsen af metformin via nyrerne og reducere optagelsen i leveren. Forsigtighed ved samtidig behandling med metformin.  

Baggrund: Der er ikke humane data for anvendelse af rucaparib under graviditet. Prækliniske studier tyder på et potentiale for uønsket fosterpåvirkning. 

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen. 

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Rubraca® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Hæmmer af poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymer, herunder PARP-1, PARP-2, og PARP-3, som spiller en rolle i reparationen af cancercellernes DNA.  

Rucaparib-induceret cytotoksicitet indebærer hæmning af PARP-enzymatisk aktivitet, og ”binding” af PARP-DNA-komplekser, der resulterer i øgede DNA-skader, apoptose og celledød. 

• Biotilgængelighed 36 % (efter oral enkeltdosis på op til 120 mg).
• Maksimal plasmakoncentration efter 1,9 timer.
• Steady state efter 1 uge.
• Fordelingsvolumen 1,6-3,7 l/kg.
• Plasmahalveringstid 25,9 timer.

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af rucaparib bør udvises forsigtighed. Se desuden Antineoplastiske midler.