Xalkori

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 200 mg eller 250 mg crizotinib. 

Voksne 

250 mg 2 gange dgl.  

Børn 1-17 år  

• 280 mg/m² legemsoverflade 2 gange dgl.
• Dosis optrappes jf. skema 1. se produkresumé.

Dosisreduktion eller behandlingspause kan være nødvendig ud fra tolerans og hæmatologiske parametre, se produkresumé.  

Bemærk: 

• Der findes granulat i kapsler til åbning, men det er ikke registreret på det danske marked.

• Initialdosis bør nedsættes til 200 mg 2 gange dgl. ved moderat nedsat leverfunktion.
• Initialdosis bør nedsættes til 250 mg 1 gang dgl. ved stærkt nedsat leverfunktion.

• Leverfunktionen skal kontrolleres hver uge i de første 2 behandlingsmåneder, og derefter 1 gang månedligt samt efter behov.
• Ved mistanke om pneumonitis skal behandlingen afbrydes, og ved diagnosticeret behandlingsrelateret pneumonitis skal behandlingen seponeres permanent.
• Forsigtighed ved tidligere observeret QT-forlængelse.
• Alle patienter skal under behandlingen løbende monitoreres for symptomer på hjerteinsufficiens.
• Der er set synsfeltdefekt med synstab af grad 4 i kliniske studier med crizotinib. Ved nyligt opstået alvorligt synstab skal behandlingen seponeres, og oftalmologisk undersøgelse skal foretages.
• Er fotosensibiliserende, og derfor bør solbadning og brug af solarier undgås.

Monitorering af pædiatriske patienter for synsforstyrrelser. 

• Der bør foretages oftalmologisk undersøgelse inden start af behandling, opfølgende inden for 1 måned og derefter hver 3. måned og ved observation af nye visuelle symptomer, medmindre en anden årsag er identificeret.
• Dosisreduktion bør overvejes ved grad 2 øjenlidelser og seponeres permanent ved grad 3 eller 4. Se produktresumé.

• Potente CYP3A-hæmmere, fx HIV-proteasehæmmere, itraconazol, erythromycin, clarithromycin og grapefrugtjuice, øger plasmakoncentrationen af crizotinib, og kombinationen bør undgås.
• Potente CYP3A4-induktorer, fx rifampicin, glukokortikoider, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og naturlægemidler med perikon, nedsætter plasmakoncentrationen af crizotinib.
• Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Behandling med midler, der kan give bradykardi eller forlænge QTc-intervallet, bør undgås, bl.a. lithium, visse antiarytmika (fx amiodaron, sotalol), visse makrolider (fx erythromycin), visse antidepressiva (fx citalopram, escitalopram) samt moxifloxacin. Se Antiarytmika.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Alkohol og Xalkori påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Hæmmer tyrosinkinasereceptoren anaplastisk lymfomkinase (ALK).
• Hæmmer også hepacyt vækstfaktor-receptor (HGFR).

• Maksimal plasmakoncentration efter 4-6 timer.
• Steady state efter ca. 15 dage.
• Metaboliseres overvejende i leveren via CYP3A4 og CYP3A5.
• Plasmahalveringstid ca. 42 timer.
• Ca. 2,3 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.