Fluorouracil "Accord"

Injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 50 mg fluoruracil (som natriumsalt). 

• Individuel.
• Sædvanligvis 10-15 mg/kg legemsvægt (400-600 mg/m²) i.v. givet 1 gang ugentlig eller i serier på få dage hver 3.-4. uge, i reglen som led i kombinationsbehandling, se speciallitteratur.
• Behandlingen skal foregå under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt lever- og nyrefunktion.

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

• Knoglemarvsinsufficiens induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
• Kendt fuldstændig DPD-mangel (dihydropyrimidin-dehydrogenase).
• Svær overfølsomhedsreaktion på capecitabin pga. risiko for krydsallergi.
• Patienter der er:
  • Homozygote for DPD
  • Alvorligt svækkede eller lider af potentielt alvorlige infektioner som fx herpes zoster eller skoldkopper.
  • Under behandling for ikke-malign sygdom.

Nedsat knoglemarvsfunktion 

• Fluoruracil kan medføre knoglemarvsdepression med b.la. leukopeni og trombocytopeni.
• Leukopeni forekommer som regel under behandlingen, hvor det laveste antal hvide blodlegemer oftest ses mellem dag 7 og 14 af det første behandlingsforløb.
• Blodtallet vil oftest være normaliseret efter 30 dage.
• Daglig monitorering af leukocytter og trombocytter anbefales og behandlingen bør seponeres ved leukocyttal < 3,5x10⁹/l eller trombocyttal < 100x10⁹/l.

DPD-mangel 

Patienter med delvis mangel på enzymet dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD) har øget risiko for alvorlig toksicitet. Det anbefales at foretage fænotype- og genotypetestning inden behandling med fluoropyrimidiner.  

Risiko for encefalopati 

Tilfælde af encefalopati (herunder hyperammonæmisk encefalopati, posterior reversibel encefalopatisk syndrom (PRES)) er set ved behandling med fluorouracil. Ved tegn eller symptomer som ændret mentaltilstand, forvirring, ataksi eller koma, monitoreres ammonium niveauer. Hyperammonæmisk encefalopati forekommer ofte sammen med lactatacidose.  

Risiko for tumorlysesyndrom 

Der er rapporteret tilfælde af tumorlysesyndrom (TLS). Derfor skal patienter med sygdomme med høj risiko for tumorlyse monitoreres for tumorlyse og have passende forebyggende behandling i henhold til anvendte retningslinjer.  

Gastrointestinal påvirkning 

Gastrointestinale bivirkninger kan være livstruende og mindskes ved samtidig administration af antiemetika, hvorefter de aftager typisk i løbet af 2 -3 dage. Stomatitis er oftest det tidligste tegn på toksicitet og forekommer fra dag 4 - 8. 

Behandlingen bør seponeres ved det første tegn på oral ulceration, eller anden gastrointestinal blødning.  

Ekstravasation og vævsnekrose 

Ekstravasation kan føre til alvorlige lokale vævsskader og nekrose som skal behandles kirurgisk. I tilfælde af ekstravasation skal behandling afbrydes straks og det berørte område nedkøles med is og holdes nedkølet i 24 timer. Monitorering af patienten bør fortsætte, da nekrose kan forekomme flere uger efter. 

Andre risikofaktorer 

• Tidligere behandling med store doser bestråling af bækkenet eller høje doser af alkylerende midler.
• Udbredt involvering af knoglemarven ved metastatiske tumorer.
• Ældre eller svækkede patienter (øget risiko for toksicitet).
• Hjertesygdom eller brystsmerter under behandlingen (risiko for kardiotoksicitet).

• Samtidig behandling med orale antikoagulantia kan øge den antikoagulerende effekt (INR kan stige til 10). Hyppig kontrol af INR anbefales under behandlingen.
• Metronidazol kan øge bivirkningerne af fluoruracil.
• Samtidig anvendelse med phenytoin kan give risiko for forhøjede plasmaniveauer af phenytoin - plasmakoncentrationsbestemmelse og evt. dosisreduktion af phenytoin anbefales.
• Vaccination med levende vacciner bør undgås.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen. 

Produktresumeet angiver at mænd, der behandles med fluorouracil, frarådes at gøre en kvinde gravid under behand-lingen og i op til 3 måneder efter behandlingens ophør og at der søges rådgivning om opbevaring af sæd før behandlingen på grund af muligheden for irreversibel infertilitet. 

Alkohol og Fluorouracil "Accord" påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Efter i.v. indgift fordeles fluoruracil i vandfasen.
• Metaboliseres hurtigt, især i leveren.
• Plasmahalveringstid 10-12 minutter efter i.v. indgift.
• Metabolitterne udskilles gennem nyrerne.

Egenskaber
pH 8,6-9,4.

Forligelighed ved infusion 

Blandbar med isotonisk natriumchlorid- og glucose-infusionsvæske. 

Holdbarhed 

• Må ikke opbevares i køleskab eller ved temperaturer over 25 °C.
• Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25 °C) beskyttet mod lys, men bør anvendes umiddelbart. Lavere temperatur bør undgås pga. evt. udfældning.

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af fluoruracil bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.