Piqray

L01EM03

Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Åben/luk alle

Anvendelsesområder

Behandling af hormonreceptor-positiv, HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft med PIK3CA-mutation hos postmenopausale kvinder eller mænd i kombination med fulvestrant ved sygdomsprogression efter tidligere endokrin monoterapi.

Alpelisib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.

Se endvidere:

Proteinkinase-, PI3K- og BCL2-hæmmere

Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg, 150 mg eller 200 mg alpelisib.

Doseringsforslag

Voksne

300 mg 1 gang dgl.
Dosisreduktion, pausering eller seponering ved toksicitet, se produktresumé.

Bemærk:

Tabletterne skal synkes hele med et glas vand.
Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
Tages på omtrent samme tidspunkt hver dag.
Ved opkastning efter indtagelse skal der ikke tages en erstatningsdosis.
Glemt dosis kan tages indtil 9 timer før næste dosis.
Erfaring savnes vedr. børn og unge under 18 år.

Generelt om doseringsforslag

Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 50+200 mg, Novartis Ingen kærv

filmovertrukne tabletter 150 mg, Novartis Ingen kærv

filmovertrukne tabletter 200 mg, Novartis Ingen kærv

Mad og drikke

Tages med et glas vand.

Knusning/åbning

Må ikke knuses.

Administration

Synkes hele.

Må ikke tygges.

Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.

Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, erfaring savnes

GFR: 0-30 ml/min.

Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der findes ingen data, og forsigtighed tilrådes.

Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen

Referencer:

Forsigtighedsregler

Svære eller intolerable bivirkninger kan kræve pause, reduktion af dosis eller seponering.
Forsigtighed ved anamnese med svære kutane reaktioner, pga. risiko for alvorlige overfølsomhedsreaktioner og svære kutane reaktioner.
Forsigtighed ved diabetes pga. risiko for hyperglykæmi.
Forsigtighed ved aktuel kæbeosteonekrose, da tilstanden kan forværres.

Bivirkninger

Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).

Registrerede bivirkninger
Systemorganklasse	Potentielt alvorlige bivirkninger	Oftest ikke alvorlige bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Blod og lymfesystem	Anæmi, Lymfopeni, Trombocytopeni
Mave-tarm-kanalen	Abdominalsmerter, Stomatitis	Diarré, Dyspepsi, Kvalme, Opkastning, Smagsforstyrrelser
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet	Mucositis	Temperaturstigning, Træthed, Tørre slimhinder
Undersøgelser	Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT, Forlænget aktiveret tromboplastintid	Forhøjet ALAT, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase, Vægttab
Metabolisme og ernæring	Hyperglykæmi, Hypocalcæmi, Hypoglykæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi	Hypoalbuminæmi, Nedsat appetit
Nervesystemet		Hovedpine
Nyrer og urinveje	Urinvejsinfektion
Hud og subkutane væv	Alopeci	Hudkløe, Hududslæt, Tør hud
Vaskulære sygdomme	Perifere ødemer
Almindelige (1-10 %)
Øjne	Sløret syn	Øjentørhed
Mave-tarm-kanalen	Tandsmerter	Cheilitis, Gingivale smerter, Tandkødsbetændelse
Immunsystemet	Hypersensitivitet (herunder allergisk dermatitis)
Undersøgelser	Forhøjet HbA1c
Metabolisme og ernæring	Dehydrering
Knogler, led, muskler og bindevæv	Kæbeosteonekrose, Muskelkramper	Myalgi
Psykiske forstyrrelser		Søvnløshed
Nyrer og urinveje	Akut nefropati
Luftveje, thorax og mediastinum	Pneumonitis
Hud og subkutane væv	Dermatitis, Erytem, Erythema multiforme, Palmar-plantar erytrodysæstesi
Vaskulære sygdomme	Hypertension, Ødemer	Lymfødem
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Mave-tarm-kanalen	Pancreatitis
Immunsystemet	Stevens-Johnsons syndrom
Metabolisme og ernæring	Ketoacidose
Ikke kendt hyppighed
Øjne	Uveitis
Mave-tarm-kanalen	Colitis
Immunsystemet	Angioødem
Hud og subkutane væv	Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS

Se endvidere generelt om bivirkninger

Interaktioner

Potente CYP3A4-inducerende midler fx:

apalutamid
carbamazepin
enzalutamid
mitotan
phenytoin
rifampicin
og naturlægemidler med perikon,
nedsætter koncentrationen af alpelisib. Samtidig administration bør undgås og valg af alternativt præparat bør overvejes.
Se endvidere Tabel 2 i Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: Prækliniske studier tyder på et væsentligt teratogent potentiale ved relevante doser.

Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.

Se også Antineoplastiske midler.

Se også Klassifikation - graviditet

Referencer: 691, 692, 2789, 2790, 2954, 2955, 4264, 4267, 4268, 4269, 4270, 4388

Fertile kvinder og mænd

Kvinder i fertil alder bør anvende sikker kontraception.

Amning

Må ikke anvendes. Diskrepans mellem medicin.dk og produktresumé.

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.

Se endvidere

Klassifikation - amning

Bloddonor

Må ikke tappes. (7 døgns karantæne). Donor skal sandsynligvis udmeldes af bloddonorkorps.

Se endvidere bloddonorers karantæneforhold

Alkohol

Alkohol og Piqray påvirker ikke hinanden.

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.

Farmakodynamik

Alpelisib inducerer tumorcelledød ved at blokere PI3K/AKT-signaleringsvejen hos patienter med PIK3CA-mutation.

Farmakokinetik

Biotilgængelighed ved faste 69 %, efter fødeindtagelse 99 %.
Maksimal plasmakoncentration efter 2-4 timer.
Steady state efter ca. 3 dage.
Fordelingsvolumen ca. 1,6 liter/kg.
Plasmahalveringstid 8-9 timer.
Udskilles overvejende med fæces, en mindre del gennem nyrerne.

Indholds- og hjælpestoffer

Alpelisib.

Lægemiddelform	Styrke	Indholdsstoffer	Udvalgte hjælpestoffer
filmovertrukne tabletter	50+200 mg	Alpelisib	Farve Jernoxider og jernhydroxider E172 Titandioxid E171 Andre Hypromellose Macrogoler Magnesiumstearat Mannitol E-421 Mikrokrystallinsk cellulose Natriumstivelsesglykolat Talcum E553b
	150 mg	Alpelisib	Farve Jernoxider og jernhydroxider E172 Titandioxid E171 Andre Hypromellose Macrogoler Magnesiumstearat Mannitol E-421 Mikrokrystallinsk cellulose Natriumstivelsesglykolat Talcum E553b
	200 mg	Alpelisib	Farve Jernoxider og jernhydroxider E172 Titandioxid E171 Andre Hypromellose Macrogoler Magnesiumstearat Mannitol E-421 Mikrokrystallinsk cellulose Natriumstivelsesglykolat Talcum E553b

Se indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i Parallelimporterede pakninger.

Firma

Novartis

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Udlevering	Disp.form og styrke	Vnr.	Pakning	Pris	Pris enh.	Pris DDD.
(BEGR)	filmovertrukne tabletter 50+200 mg Piqray	099436	28 + 28 stk. (blister)	30.685,05	547,95	1.315,09
(BEGR)	filmovertrukne tabletter 150 mg Piqray	091804	28 stk. (blister)	15.353,50	548,34	1.096,68
(BEGR)	filmovertrukne tabletter 150 mg Piqray	462429	56 stk. (blister)	30.685,05	547,95	1.095,89
(BEGR)	filmovertrukne tabletter 200 mg Piqray	432189	28 stk. (blister)	30.685,05	1.095,89	1.643,81

Se generelt om tilskud

Se generelt om udlevering

Se generelt om pris DDD

Foto og identifikation

Filmovertrukne tabletter 50+200 mg (tabletter 200 mg)

Præg:	YL7, NVR
Kærv:	Ingen kærv
Farve:	Lyserød
Mål i mm:	6,4 x 16,2

Filmovertrukne tabletter 50+200 mg (tabletter 50 mg)

Præg:	NVR, L7
Kærv:	Ingen kærv
Farve:	Lyserød
Mål i mm:	7,1 x 7,1

Filmovertrukne tabletter 150 mg

Præg:	UL7, NVR
Kærv:	Ingen kærv
Farve:	Lyserød
Mål i mm:	6 x 14,2

Filmovertrukne tabletter 200 mg

Præg:	YL7, NVR
Kærv:	Ingen kærv
Farve:	Lyserød
Mål i mm:	6,4 x 16,2

Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)

4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)

2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)

2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)

4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)

4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)

4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)

2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)

2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)

691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)

4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)

692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)