Reumatoid artritis (i kombination med methotrexat) når tidligere behandling med csDMARD har været utilstrækkelig.  

ANCA associeret vasculitis, både som en del af induktionsbehandling og vedligeholdelsesbehandling. 

Sammenlignet med andre biologiske lægemidler er behandlingsregimet lidt anderledes, idet rituximab infusion gives 2 gange med 14 dages interval. Lavdosis rituximab 500 mg 2 gange med 14 dages interval synes at være lige så effektivt som standarddosis 1.000 mg 2 gange med 14 dages interval, til gengæld ses færre bivirkninger og behandlingen er mere cost-effektiv ⁽⁵²⁵⁹⁾. 

Effekten kan være langsomt indsættende og er langvarig. Ved fornyet sygdomsaktivitet kan behandlingen gentages efter 6-12 måneder.
Præmedicinering med 100 mg i.v. methylprednisolon, 1.000 mg paracetamol og et antihistamin bør altid gives minimum 30 minutter før hver administration af rituximab, for at nedsætte risikoen for og alvorligheden af akutte infusionsreaktioner. 

Analogt til brugen af andre biologiske lægemidler screenes patienterne for kroniske infektioner, herunder tuberkulose. Stoffets bivirkningsprofil på lang sigt, herunder risiko for sent opståede maligne lidelser, er ukendt. Immunparese i form af nedsat immunglobulin er beskrevet ved langtidsbrug. Vacciner slår ikke an eller meget dårligt an, så det er vigtigt at få færdigvaccineret patienten, inden behandlingen påbegyndes.