Pombiliti®

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning (pulver til koncentrat). 

Et hætteglas indeholder 105 mg cipaglucosidase alfa. 

Voksne 

• 20 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion hver 2. uge (indgives normalt i løbet af 4 timer, hvis det tolereres).

Indgivelse: 

• Infusionen indledes med 1 mg/kg legemsvægt/time og øges gradvist med 2 mg/kg/time ca. hver 30. minut, hvis der ikke er nogen tegn på infusionsrelaterede reaktioner, indtil en maksimal infusionshastighed på 7 mg/kg legemsvægt/time bliver nået.
• Cipaglucosidase alfa skal anvendes i kombination med miglustat 65 mg hårde kapsler. Cipaglucosidase alfa infusionen bør starte 1 time efter indtagelse af miglustat-kapsler. I tilfælde af forsinkelse af infusionen må start af infusionen ikke være mere end 3 timer efter indtagelse af miglustat. Se også præparatbeskrivelsen for miglustat 65 mg hårde kapsler (for information om dosering af antal kapsler (baseret på legemsvægt), doseringstidspunkt og faste.
• Det kan overvejes at give infusion i hjemmet til patienter, der tolererer infusioner godt, og som ikke har haft moderate eller svære infusionsrelaterede reaktioner i nogle måneder. For mere information, se produktresumeet.

Bemærk: 

• Sikkerhed og virkning er ikke fastlagt hos børn ≤ 18 år.
• Der er begrænset erfaring med brug af cipaglucosidase alfa i kombination med miglustat til patienter > 65 år. Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter.
• Patientrespons på behandling bør rutinemæssigt evalueres baseret på en omfattende evaluering af alle kliniske manifestationer af sygdommen, samt undersøgelse for antistoffer mod cipaglucosidase alfa og biomarkører for Pompe.

• Hvis cipaglucosidase alfa-infusionen ikke kan påbegyndes inden for 3 timer efter oral administration af miglustat, skal behandlingen med cipaglucosidase alfa og miglustat ændres til mindst 24 timer efter første indtagelse af miglustat. Hvis både cipaglucosidase alfa og miglustat glemmes, skal behandlingen finde sted så hurtigt som muligt.

• I tilfælde af utilstrækkeligt respons eller uacceptable sikkerhedsrisici skal det overvejes at seponere cipaglucosidase alfa i kombination med miglustatbehandling.

• Livstruende overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, når genoptagelse af behandling mislykkes.
• Kontraindikation mod miglustat.

Anafylaksi og infusionsrelaterede reaktioner 

• Alvorlig anafylaksi og infusionsrelaterede reaktioner er forekommet under og efter infusion. Præmedicinering med oralt antihistamin, antipyretika og/eller kortikosteroider kan administreres for at afhjælpe tegn og symptomer relateret til infusionsrelaterede reaktioner oplevet med tidligere ERT-behandling. Se endvidere produktresumeet.

Risiko for akut hjerte- og lungesvigt  

• Ved akut underliggende luftvejssygdom eller nedsat hjerte- og/eller lungefunktion kan der være risiko for alvorlig forværring af hjerte- eller lungefunktion under infusioner. Passende medicinsk støtte og overvågningsforanstaltninger skal være let tilgængelige under infusion af cipaglucosidase alfa.

Reaktioner relateret til immunkomplekset 

• Reaktioner relateret til immunkomplekset er blevet rapporteret med andre ERT’er hos patienter, der havde høje IgG-antistoftitre, herunder svære hudreaktioner og nefrotisk syndrom. En potentiel klassevirkning kan ikke udelukkes. Der bør monitoreres for kliniske tegn og symptomer på systemiske reaktioner relateret til immunkomplekset, mens der gives cipaglucosidase alfa med miglustat. Hvis der opstår reaktioner relateret til immunkomplekset, skal det overvejes at afbryde administrationen af cipaglucosidase alfa, og passende medicinsk behandling bør påbegyndes. Risici og fordele ved at indgive cipaglucosidase alfa igen efter en reaktion relateret til immunkomplekset bør genovervejes for den enkelte patient.

Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Produktresumeet tilråder anvendelse af sikker kontraception under og i 4 uger efter seponering af behandling med cipaglucosidase alfa i kombination med miglustat baseret på prækliniske data. 

Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Pombiliti® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Pompes sygdom forårsages af en mangel på sur alfa‐glucosidase (GAA), som nedbryder glykogen til glukose i lysosomet. Cipaglucosidase alfa er beregnet til at erstatte det manglende eller svækkede endogene enzym.

• Fordelingsvolumen af cipaglucosidase alfa er 2,0 - 4,7 l.
• Elimineres primært i leveren.
• Halveringstid 1,6 - 2,6 timer.

Farmakokinetisk oversigt ved klinisk dosis:  

C_max = maksimal observeret plasmakoncentration.  

AUC _0‐∞= Areal under kurven fra tidspunkt 0 til uendelighed. 

Håndtering

Rekonstitution og fortynding  

• Hætteglassene tages ud af køleskabet og bringes til stuetemperatur (dvs. ca. 30 minutter ved 20-25 °C).
• Hvert hætteglas tilsættes langsomt 7,2 ml sterilt vand til injektionsvæsker dråbevis ned langs indersiden af hætteglasset. Undgå skumdannelse.
• Vip og rul hvert hætteglas forsigtigt for at opløse pulveret. Hætteglasset må ikke vendes, hvirvles eller rystes. Rekonstitution af det frysetørrede pulver tager ca. 2 minutter.
• Fortyndes i isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
• Udtag den mængde infusionsvæske, som svarer til den samlede mængde (ml) af rekonstitueret cipaglucosidase alfa, som skal erstatte den.
• Overfør forsigtigt den rekonstituerede væske til infusionsposen, undgå skumdannelse.
• Vend eller massér forsigtigt posen for at blande opløsningen. Infusionsposen må ikke omrystes eller udsættes for voldsomme bevægelser.
• Infusionsblandingen indgives hurtigst muligt.

For yderligere information om rekonstitution af det frysetørrede pulver, fortynding og klargøring af infusionsposen henvises der til det gældende produktresumé.  

Holdbarhed

• Opbevares i køleskab (2-8 °C).
• Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys.
• Efter rekonstitution: Kemisk, fysisk og mikrobiologisk holdbarhed er påvist i 24 timer ved 2-8 °C.
• Efter fortynding, efter rekonstitution: Kemisk, fysisk og mikrobiologisk holdbarhed er påvist mellem 0,5 mg/ml og 4 mg/ml i 24 timer ved 2-8 °C, efterfulgt af 6 timer ved stuetemperatur (op til 25 °C) for at muliggøre infusion.
• Fra et mikrobiologisk synspunkt skal lægemidlet anvendes straks.
• Det rekonstituerede hætteglas eller den fortyndede opløsning i infusionsposen må ikke nedfryses.