Prevymis

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 240 mg eller 480 mg letermovir. 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas (á 12 ml) indeholder 240 mg letermovir. 

Letermovir tabletter og koncentrat til infusionsvæske, opløsning, er indbyrdes ombyttelige efter lægens vurdering, men dosisjustering kan være nødvendig hos pædiatriske patienter, der vejer < 30 kg, når der skiftes mellem orale og intravenøse formuleringer.  

Stamcelletransplantation (HSCT)

Voksne, børn og unge med legemsvægt ≥ 30 kg 

• 480 mg 1 gang dgl.
• Opstart fra 0-28 dage efter transplantation.
• Fortsat profylakse i 100 dage efter transplantation.
• Kan initieres før eller efter engraftment.

Dosisjustering ved samtidig behandling med ciclosporin 

• Hvis letermovir gives samtidigt med ciclosporin, bør dosis nedsættes til 240 mg 1 gang dagligt.
• Hvis ciclosporin initieres efter opstart med letermovir, bør den efterfølgende dosis nedsættes til 240 mg 1 gang dagligt.
• Hvis ciclosporin seponeres efter opstart med letermovir, bør den efterfølgende dosis af letermovir øges til 480 mg 1 gang dagligt.
• Hvis doseringen af ciclosporin afbrydes midlertidigt på grund af høje niveauer af ciclosporin, er det ikke nødvendigt at justere dosis af letermovir .

Børn og unge med legemsvægt ≥ 15 kg og < 30 kg (stamcelletransplantation) 

Tabletter 

• 240 mg 1 gang dgl.

Dosisjustering ved samtidig behandling med ciclosporin 

• Hvis letermovir gives samtidigt med ciclosporin, bør dosis nedsættes til 120 mg 1 gang dagligt.
• Hvis ciclosporin initieres efter opstart med letermovir, bør den efterfølgende dosis nedsættes til 120 mg 1 gang dagligt.
• Hvis ciclosporin seponeres efter opstart med letermovir, bør den efterfølgende dosis af letermovir øges til 240 mg 1 gang dagligt.
• Hvis doseringen af ciclosporin afbrydes midlertidigt på grund af høje niveauer af ciclosporin, er det ikke nødvendigt at justere dosis af letermovir.

Børn og unge med legemsvægt < 30 kg (stamcelletransplantation) 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning: 

Nyretransplantation

Behandlingen med letermovir bør initieres på transplantationsdagen og senest 7 dage efter nyretransplantationen og fortsættes til og med 200 dage efter transplantation. 

Voksne, børn og unge med legemsvægt ≥ 40 kg (nyretransplantation) 

• 480 mg 1 gang dgl.
• Opstart 0-7 dage efter nyretransplantation.
• Forsat profylakse til og med 200 dage efter transplantation.

Dosisjustering ved samtidig behandling med ciclosporin 

• Hvis letermovir gives samtidigt med ciclosporin, bør dosis nedsættes til 240 mg 1 gang dagligt.
• Hvis ciclosporin initieres efter opstart med letermovir, bør den efterfølgende dosis nedsættes til 240 mg 1 gang dagligt.
• Hvis ciclosporin seponeres efter opstart med letermovir, bør den efterfølgende dosis af letermovir øges til 480 mg 1 gang dagligt.
• Hvis doseringen af ciclosporin afbrydes midlertidigt på grund af høje niveauer af ciclosporin, er det ikke nødvendigt at justere dosis af letermovir.

Bemærk: 

• Sikkerhed og virkning ved brug af letermovir i mere end 200 dage er ikke undersøgt i kliniske studier.
• Der foreligger ingen data for patienter med legemsvægt < 5 kg eller for patienter der har fået en nyretransplantation og som vejer < 40 kg.

Koncentrat til infusionsvæske 

Advarsel 

• Koncentrat til infusionsvæske må ikke indgives ufortyndet.
• Se endvidere Egenskaber, håndtering og holdbarhed.

Glemt dosis skal tages straks, hvis det endnu ikke er tidspunkt for næste dosis. 

• Bør ikke anvendes ved samtidig moderat nedsat lever (Child-Pugh B)- og nyrefunktion.

• Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).

• Samtidig brug af:
  • Pimozid
  • Sekalealkaloider
  • Naturlægemidler med perikon.
• Ved kombinationsbehandling med ciclosporin er samtidig brug af flg. lægemidler kontraindiceret:
  • Atorvastatin
  • Dabigatran
  • Rosuvastatin
  • Simvastatin.

CMV-DNA kontrolleres én gang om ugen indtil uge 14 efter transplantation og derefter hver anden uge indtil uge 24.  

• Letermovir er en CYP3A-inhibitor, og ved samtidig brug af CYP3A-substrater kan plasmakoncentrationen af disse stige. Vedr. samtidig brug gælder:
  • Pimozid, sekalealkaloider og naturlægemidler med perikon er kontraindicerede.
  • Alfentanil, fentanyl og oral midazolam kræver hyppig monitorering og evt. dosisjustering.
• Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ved CYP3A-hæmning øges plasmakoncentrationen af sirolimus og tacrolimus, og ved samtidig brug bør koncentrationen af sirolimus og tacrolimus kontrolleres hyppigt.
• Ved samtidig brug af orale kontraceptiva bør vælges præparater med ethinylestradiol og levonorgestrel, da der er risiko for nedsat virkning af de øvrige orale kontraceptiva.
• Kombination med repaglinid frarådes, da ændret plasmakoncentration af repaglinid kan forventes pga. CYP2C8-induktion og CYP2C8- og OATP1B-hæmning.
• Ved samtidig brug af letermovir og phenytoin forventes nedsat plasmakoncentration af begge midler. Samtidig brug kræver hyppig monitorering af plasmakoncentrationerne.
• Letermovir forventes at nedsætte plasmakoncentrationen af warfarin. Ved samtidig brug kontrolleres INR hyppigt.
• Ved samtidig brug af syrepumpehæmmere forventes nedsat plasmakoncentration af disse pga. CYP2C19-induktion. Monitorering og dosisjustering kan være nødvendig.
• Samtidig behandling med voriconazol kan medføre nedsat plasmakoncentration af voriconazol, og monitorering anbefales initialt samt ved ændringer og afsluttet behandling.
• Bosentan, carbamazepin eller phenobarbital kan nedsætte plasmakoncentrationen af letermovir, og kombination anbefales ikke.

I kombination med ciclosporin 

• Kombination af letermovir og ciclosporin kan medføre øget virkning af samtidigt administrerede lægemidler sammenlignet med virkningen ved monoterapi med letermovir.
• Plasmakoncentrationen af både ciclosporin og letermovir øges ved CYP3A-hæmning henholdsvis OATP1B1/3-hæmning. Dosis af letermovir skal reduceres til 240 mg én gang daglig. Dosis af ciclosporin skal justeres på basis af hyppig kontrol af plasmakoncentrationen.
• Letermovir øger plasmakoncentrationen af statiner, og der gælder følgende vedr. samtidig brug af statiner:
  • Atorvastatin, rosuvastatin og simvastatin er kontraindicerede.
  • Pravastatin frarådes.
• Ved samtidig brug af dabigatran forventes fald i plasmakoncentrationen af dabigatran. Kombination er kontraindiceret.

Baggrund: Der ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Prevymis påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Hæmmer CMV-DNA-terminase-komplekset, der indgår i spaltning og pakning af DNA i CMV-inficerede virusceller.
• Følsom over for human Cytomegalovirus (CMV).

• Fordelingsvolumen 0,65 l/kg.
• Plasmakoncentrationen aftager bifasisk med terminal plasmahalveringstid på ca. 12 timer.
• Udskilles primært uomdannet med galden.
• Oral administration. Biotilgængelighed ca. 35 % (monoterapi) og ca. 85 % (kombination med ciclosporin). Maksimal plasmakoncentration efter 0,75-2,25 timer.

Egenskaber

Koncentrat til infusionsvæske 

pH 7-8. 

Håndtering

Tilberedning af infusionsvæske 

• Kontrollér hætteglassets indhold for misfarvning og partikler. Koncentrat til infusionsvæske skal være en klar, farveløs opløsning, som kan indeholde nogle få delvist gennemsigtige eller hvide partikler.
• Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes sammen med i.v. infusionsposer og infusionssæt, der indeholder polyurethan eller diethylhexylphthalat (DEHP). Materialer, der er fri for phthalater, er også DEHP-frie.
• Hætteglasset med koncentrat til infusionsvæske må ikke rystes.
• Indholdet i et hætteglas (12 ml koncentrat indeholdende 240 mg letermovir) overføres til 250 ml isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske.
• Væsken blandes ved forsigtig vending af infusionsposen.

• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Brugsfærdig infusionsvæske 

• Skal være en klar og gul opløsning. Infusionsvæsken må ikke anvendes, hvis den er uklar, misfarvet eller indeholder andre partikler end nogle få små delvist gennemsigtige eller hvide partikler.
• Skal altid gives gennem et sterilt 0,2 mikron eller 0,22 mikron polyethersulfon (PES) in-line filter.
• Gives som i.v. infusion via perifert eller centralt venekateter over ca. 60 minutter.
• Må ikke gives som i.v. push- eller bolus-injektion.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion 

• Forligelighed med andre lægemidler afhænger af, om koncentrat til infusionsvæske er fortyndet med isotonisk glucose- henholdsvis natriumchlorid-infusionsvæske. Liste over kompatible lægemidler for hver af de to infusionsvæsker er anført i pkt. 6.6 i produktresumeet.
• Må ikke gives ved brug af infusionssæt med slanger, der indeholder polyurethan. I pkt. 6.6. i produktresumeet er også anført, hvilke infusionsposer og -sæt samt blødgørere og katetre, der er kompatible med den brugsfærdige infusionsvæske.

Holdbarhed

• Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8 °C), men bør anvendes straks.